De combinatie van de BRAF-remmer dabrafenib plus de MEK-remmer trametinib voor gevorderd melanoom met een BRAF-V600 mutatie resulteert in significant betere uitkomsten dan BRAF-remmer monotherapie, maar in veel patiënten treedt uiteindelijk toch progressie op. Prof. Georgina Long (Melanoma Institute of Australia, Sydney) en collega’s hebben een individual patient data meta-analyse uitgevoerd van klinische factoren die geassocieerd zijn met lange-termijn respons en overleving na dabrafenib plus trametinib voor metastatisch BRAF-mutant melanoom. De meta-analyse is online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers analyseerden gegevens van 617 patiënten die in het kader van gerandomiseerde studies dabrafenib 150 mg tweemaal daags plus trametinib 2 mg eenmaal daags kregen voor BRAF-V600E of BRAF-V600K gemuteerd metastatisch melanoom. De studies includeerden geen patiënten met niet-behandelde hersenmetastasen. De mediane follow-up was 20,0 maanden (range 0 tot 48,0 maanden). Progressie of overlijden werd gezien in 396 patiënten; 290 patiënten overleden. De mediane progressievrije overleving was 11,1 maanden, de één-jaar PFS was 48% en de twee-jaar PFS was 30%; de mediane overall survival was 25,6 maanden, de één-jaar OS was 74%, en de twee-jaar OS was 53%.

Patiënten met normale concentraties van lactaatdehydrogenase (LDH) en metastasen in minder dan drie organen hadden de langste overleving (één-en twee jaar PFS 68% en 46%; één- en twee jaar OS 90% en 75%). Patiënten met LDH hoger dan tweemaal de upper limit of normal (n=70) hadden de kortste overleving (één- en twee-jaar PFS 8% en 2%; één- en twee-jaar OS 40% en 7%). Onder de patiënten met progressie was de overleving na progressie het langst in patiënten met progressie in bestaande of nieuwe niet-CNS laesies (n=205; mediane OS 10,0 maanden) en het kortst in patiënten met progressie in nieuwe CNS-laesies of met concurrente progressie in bestaande en nieuwe laesies (n=171; mediaan 4,0 maanden).

De onderzoekers concluderen dat ze verscheidene kenmerken hebben geïdentificeerd die geassocieerd zijn met uitkomsten van dabrafenib plus trametinib voor gevorderd melanoom met BRAF-mutaties, en dat geselecteerde patiëntengroepen duurzaam profijt kunnen hebben van de behandeling.

1.Long GV, Grob J-J, Nathan P et al. Factors predictive of response, disease progression, and overall survival after dabrafenib and trametinib combination treatment: a pooled analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print