GemPred is een RNA-signatuur, ontwikkeld op basis van experimenten met cellijnen en organoïden, dat de gevoeligheid van pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) voor gemcitabine (GEM) kan voorspellen. GemPred is retrospectief gevalideerd. In de Franse fase 3-studie PRODIGE-24/CCTG PA6 is superioriteit van mFOLFIRINOX versus GEM als adjuvante therapie na resectie van PDAC gezien, ten koste van hogere toxiciteit. Dr. Rémy Nicolle (Université Paris Cité) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology een analyse van de potentiële predictieve waarde van GemPred in de PA6-studie.¹


De analyse includeerde 350 patiënten (167 in de GEM-arm en 183 in de mFOLFIRINOX-arm). Op basis van RNA-sequencing analyse van chirurgische specimens werd vastgesteld dat 25,5% van de patiënten (n=89) GemPred+ waren. Eindpunten van de analyse waren ziektevrije overleving (DFS) en ziekte-specifieke overleving (CSS). De figuur laat de resultaten van de analyse zien. In de GEM-arm hadden de GemPred+ patiënten significant langere DFS en CSS dan de GemPred- patiënten. GemPred had geen prognostische waarde in de mFOLFIRINOX-arm. DFS en CSS waren vergelijkbaar in GemPred+ patiënten die adjuvant GEM en mFOLFIRINOX kregen. De statistische interactie tussen GEM en GemPred+ status was significant voor DFS (p=0,008) en CSS (p=0,004). GemPred+ patiënten hadden significant meer graad 3 of hoger adverse events in de mFOLFIRINOX-arm dan in de GEM-arm (76% versus 40%; p=0,001).

De onderzoekers concluderen dat onder de 25% GemPred+ patiënten na resectie van PDAC de overleving met adjuvant GEM gelijk was aan die met adjuvant mFOLFIRINOX, terwijl adjuvant GEM geassocieerd was met minder toxiciteit.

1.Nicolle R, Bachet J-B, Harlé A et al. Prediction of adjuvant gemcitabine sensitivity in resectable pancreatic adenocarcinoma using the GemPred RNA signature: an ancillary study of the PRODIGE-24/CCTG PA6 clinical trial. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: Secondary analysis of the French phase 3 PRODIGE-24/CCTG PA6 trial found that in patients with resected PDAC the patients with a GemPred-positive RNA-signature had comparable survival with adjuvant gemcitabine versus adjuvant mFOLFIRINOX, whereas the patients receiving adjuvant gemcitabine had fewer grade 3 or higher adverse events.