Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) en clonal cytopenia of undetermined significance (CCUS) worden gedefineerd door somatische mutaties in genen die geassocieerd zijn met myeloïde neoplasmen (MNs) met variant allele fraction (VAF) van 0,02 of hoger in afwezigheid respectievelijk aanwezigheid van cytopenie. CHIP en CHUS zijn zeer prevalent in volwassenen, en er is behoefte aan het identificeren van voorspellers van het MN-risico. Een analyse van exoomsequenties van gezonde deelnemers van de U.K. Biobank (n=438.890) in afzonderlijke ontdekkings- en validatiecohorten, gecombineerd met MN-uitkomsten heeft geresulteerd in de constructie van een clonal hematopoiesis risk score (CHRS). Dr. Lachelle Weeks (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de CHRS in NEJM Evidence.¹

Recursive partitioning onderscheidde patiënten met CHIP/CCUS met tien-jaars waarschijnlijkheid van MN uiteenlopend van 0,0077 tot 0,85. Multivariabele analyse valideerde variabelen als voorspellers van MN. Onderdelen van de CHRS zijn DNMT3A-mutaties, hoog-risicomutaties, twee of meer mutaties, een VAF van 0,2 of hoger, leeftijd 65 jaar of hoger, CCUS versus CHIP, en rode-bloedcel indices. CHRS onderscheidde personen in groepen met laag MN-risico (88,4%), intermediair MN-risico (10,5%), en hoog MN-risico (1,1%). In klinische cohorten werden de meeste MN-gebeurenissen gezien in hoog-risico patiënten met CHIP/CCUS.

De onderzoekers concluderen dat de CHRS het risico van MN in personen met CHIP/CCUS voorspelt.

1.Weeks LD, Niroula A, Neuberg D et al. Prediction of risk for myeloid malignancy in clonal hematopoiesis. NEJM Evidence 2023.2200310

Summary: Analysis of sequenced exomes of U.K. Biobank participants resulted in a clonal hematopoiesis risk score, defining low-risk (88.4%), intermediate-risk (10.5%), and high-risk (1.1%) groups. In clinical cohorts, most MN events occurred in high-risk patients with CHIP/CCUS.