In gerandomiseerde studies is gezien dat ibrutinib-gebaseerde behandeling voor CLL resulteerde in betere uitkomsten dan chemo-immuuntherapie. De duur van progressievrije overleving kan echter verschillen tussen subgroepen van patiënten. Er is behoefte aan methoden voor risicostratificatie van de patiënten. Onderzoekers van de National Institutes of Health en de farmaceutische industrie hebben een prognostisch model voor uitkomsten van ibrutinib-gebaseerde therapie voor CLL ontwikkeld en gevalideerd. Dr. Inhye Ahn (NIH, Bethesda MD) en collega’s publiceren het model in het Journal of Clinical Oncology.¹


De discovery data voor het model waren afkomstig van gepubliceerde fase 2- en 3-studies. Deze studies leverden ook gegevens voor interne validatie. Een fase 2-studie van NIH (84 patiënten) werd gebruikt voor externe validatie. Multivariate analyse en machine-learning algoritmes identificeerden vier factoren die onafhankelijk geassocieerd waren met slechtere PFS en OS: TP53-veranderingen, voorafgaande behandeling, β2-microglobuline 5 mg/l of hoger, en lactaatdehydrogenase hoger dan 250 U/l. Elk van deze factoren droeg één punt bij in een prognostisch model dat patiënten stratificeerde in drie risicogroepen: een hoog-risicogroep met drie of vier punten, een intermediair-risicogroep met twee punten, en een laag-risicogroep met nul of één punt. Voor alle 804 patiënten in de studies tezamen was in deze drie groepen de drie-jaars PFS 47%, 74%, en 87% (p<0,0001), en de drie-jaars OS 63%, 83%, en 93% (p<0,0001). In het externe-validatiecohort werd Richter’s transformatie gezien in 17% van de patiënten in de hoog-risicogroep versus geen van de patiënten in de laag-risicogroep.

De onderzoekers concluderen dat ze een model hebben ontwikkeld en gevalideerd dat CLL-patiënten kan identificeren met verhoogd risico van falen van ibrutinib.

1.Ahn I, Tian X, Ipe D et al. Prediction of outcome in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with ibrutinib: development and validation of a four-factor prognostic model. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A pooled analysis of phase 2 and phase 3 trials found four factors that were independently associated with inferior PFS and OS of ibrutinib-based treated CLL patients: TP53 aberration, prior treatment, β-2 microglobuline 5 mg/l or greater, and lactate dehydrogenase greater than 250 U/l. Based on these four factors a prognostic model was developed and validated.