Immuuncheckpointremmers hebben atypische responspatronen laten zien, die mogelijk niet volledig passen binnen de conventionele responscriteria. Tot deze patronen behoren responsen na een toename van de tumorlast (pseudoprogressie) en responsen in aanwezigheid van nieuwe lesies. Prof. Georgina Long (Melanoma Institute Australia, North Sydney) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van veiligheid en potentieel profijt van voortzetting van nivolumab-behandeling na RECIST-gedefineerde progressie van gevorderd melanoom. Ze publiceren de analyse online in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers voerden een retrospectieve gepoolde analyse uit van gegevens van twee fase 3-studies van nivolumab voor niet-eerder behandeld gevorderd melanoom (CheckMate 066 en CheckMate 067). De nivolumab monotherapie-armen (3 mg/kg iedere twee weken) van beide studies hadden tezamen 526 patiënten. Van deze patiënten hadden 220 geen progressie tijdens de follow-up. Van de 306 patiënten met progressie werden 221 niet treated beyond progression (non-TBP groep), en werd in 85 patiënten de nivolumab-behandeling voortgezet (TBP-groep; gedefinieerd als laatste nivolumab-dosis meer dan zes weken na progressie). Deze patiënten waren klinisch stabiel en werden door de lokale behandelaars beoordeeld als kandidaat voor voortzetting van de behandeling. Vierentwintig van de TBP-patiënten (28%) hadden een postprogressie vergeleken met baseline reductie van de targetlesie met meer dan 30% (TBP>30%-groep).

Op het moment van de nu gepubliceerde analyse waren 65 TBP-patiënten (76%) en 21 TBP>30%-patiënten (87%) nog in leven; 27 en 11 patiënten (32% respectievelijk 46%) werden nog steeds met nivolumab behandeld. De mediane tijd tussen progressie en laatste dosis was 4,7 maanden voor TBP-patiënten en 7,6 maanden voor TBP>30%-patiënten. De mediane overall survival vanaf begin van de nivolumab-behandeling was niet-bereikt in de groep TBP-patiënten versus 10,6 maanden in de groep non-TBP patiënten; met 24-maands OS 59% versus 25%. Het optreden van graad 3 en 4 adverse events verschilde niet significant tussen de TBP- en non-TBP groepen.

De onderzoekers concluderen dat een substantieel percentage van geselecteerde patiënten die eerstelijns nivolumab kregen klinisch profijt hadden van voortzetting van de behandeling na progressie, zonder verslechtering van de veiligheid.

1.Long GV, Weber JS, Larkin J et al. Nivolumab for patients with advanced melanoma treated beyond progression. Analysis of 2 phase 3 clinical trials. JAMA Oncol 2017; epub ahead of print