De HDAC-remmer vorinostat is veilig en resulteert in lage incidentie van acute GVHD na reduced intensity conditioning related donor HCT. Er zijn echter geen gegevens beschikbaar over de veiligheid en werkzaamheid voor preventie van acute GVHD van vorinostat in setting van verhoogd klinisch risico bij myeloablatieve conditionering unrelated donor (URD) HCT. Dr. Pavan Reddy (University of Michigan, Ann Arbor) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd om meer inzicht te verschaffen in deze onduidelijkheid. Ze publiceren de studie online in Blood.¹


De studie includeerde 37 volwassen patiënten met een hematologische maligniteit (95% AML of hoog-risico MDS). De mediane leeftijd was 56 jaar (range 18 tot 70 jaar). Ze kregen myeloablatieve HCT van een 8/8-HLA-gematchte URD. Ze kregen GVHD-profylaxe met tacrolimus en methotrexaat. Vorinostat werd gestart tien dagen voor de HCT en werd voortgezet tot honderd dagen na de HCT. Vorinostat was veilig en werd goed verdragen. De cumulatieve incidentie van graad 2-4 acute GVHD na honderd dagen was 22%, en de cumulatieve incidentie van graad 3-4 acute GVHD na honderd dagen was 8%. De cumulatieve incidentie van chronische GVHD was 29%. Na een jaar waren de GVHD-vrije relapse 19%, de nonrelapse mortaliteit 16%, de GVHD-vrije relapsevrije overleving 47%, en de overall survival 76%. Vergeleken met gelijk-behandelde patiënten die echter geen vorinostat hadden gekregen waren GVHD-biomarkers in vorinostat-behandelde patiënten dertig dagen na de HCT significant verlaagd.

De onderzoekers concluderen dat vorinostat voor de preventie van GVHD een effectieve strategie is die in een gerandomiseerde fase 3-studie bevestigd dient te worden.

1. Choi SW, Braun T, Henig I et al. Vorinostat plus tacrolimus/methotrexate to prevent GVHD following myeloablative conditioning unrelated donor HCT. Blood 2017; epub ahead of print