Immuuncheckpointblokkade (ICB) resulteert in radiologische tumorrespons-dynamiek die verschilt van wat wordt gezien met chemotherapie. Er is behoefte aan een vroeg signaal van klinische werkzaamheid van ICB. Een multicenter gerandomiseerde fase 2-studie in Noorwegen heeft radiologisch bepaalde verandering in target lesion (TL)-volume als vroeg signaal van werkzaamheid van ICB voor microsatelliet-stabiel/mismatch repair-proficient metastastatisch colorectaalcarcinoom (MSS/pMMR mCRC) geëvalueerd. Dr. Sebastian Meltzer (Akershus universitetssykehus, Lørenskog) en collega’s publiceren de studie in het British Journal of Cancer.¹

De studie includeerde patiënten met MSS/pMMR mCRC, die 1:1 werden gerandomiseerd naar een controle-arm (n=31) van patiënten die alleen acht cycli oxaliplatine-gebaseerde FLOX-chemotherapie kregen, of een experimentele arm (n=35) van patiënten die sequentieel tweemaal twee cycli FLOX-chemotherapie gevolgd door twee cycli nivolumab kregen (dus in totaal ook acht cycli). Radiologische respons werd iedere acht weken bepaald. Op basis van landmark-analyse werd 10% reductie van TL bij eerste post-baseline bepaling gekozen als afsnijwaarde. In de experimentele arm hadden 19 patiënten TL-reductie van 10% of meer en 16 patiënten TL-reductie van minder dan 10%. De mediane progressievrije overleving was 16,0 maanden (95%-bti 12,3-19,7) in de groep met TL-reductie 10% of meer in de experimentele arm en 3,9 maanden (2,3-5,5) in de groep met TL-reductie minder dan 10% in de experimentele arm; beide superieur (p<0,01) respectievelijk inferieur (p<0,01) aan de mediane PFS in de controle-arm (9,8 maanden; 95%-bti 4,9-14,7).

De onderzoekers concluderen dat radiologisch bepaalde TL-reductie van 10% of meer bij de eerste post-baseline responsbepaling patiënten met ICB-responsief MSS/pMMR mCRC identificeerde.

1.Meltzer S, Negård A, Bakke KM et al. Early radiologic signal of responsiveness to immune checkpoint blockade in microsatellite-stable/mismatch repair-proficient metastatic colorectal cancer. Br J Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study in Norway found that radiologic reduction of target lesions of ≥ 10% at the first post-baseline response assessment identified patients with imune checkpoint blockade-responsive metastatic microsatellite-stable/mismatch repair-proficient colorectal cancer.