Early thymic precursor (ETP)-ALL is een immuunfenotypisch gedefinieerd subtype van T-cel ALL dat wordt gekenmerkt door een hoge mate van intrinsieke resistentie tegen behandeling. In kinderen met ETP-ALL is gezien dat de negatieve prognostische impact van chemotherapieresistentie kan worden tegengegaan door implementatie van vroege respons-gebaseerde intensificatie van de behandeling. Dr. Jonathan Bond (Hôpital Necker – Enfants Malades, Parijs) en zijn collega’s van GRAALL (Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia) hebben de waarde van deze strategie voor volwassen patiënten met ETP-ALL onderzocht. Ze publiceren de analyse online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De analyse werd uitgevoerd in een cohort van 213 volwassen ALL-patiënten die deelnamen aan twee GRAALL-studies. Van deze patiënten hadden er 47 ETP-ALL. Next-generation sequencing wees uit dat het genotype van immuuunfenotypisch gedefinieerd ETP-ALL overeenkomt met het pediatrische equivalent, met hoge frequentie van mutaties in factoren die betrokken zijn bij cytokinereceptor- en RAS-signalering (mutaties in 62,2% van de patiënten), hematopoïetische ontwikkeling (29,7%), en chemische modificatie van histonen (48,6%). In afwijking van pediatrische ETP-ALL patiënten zijn in volwassen patiënten mutaties in DNA-methyleringsfactorgenen niet ongebruikelijk (32,4%). Ondanks de verwachte hoge niveaus van vroege beenmerg-chemotherapieresistentie (87%) was de prognose van de volwassen ETP-ALL patiënten niet statistisch significant inferieur aan die van de niet-ETP ALL-patiënten (vijf-jaars OS 59,6% versus 66,5%; p=0,33). Allogene stamceltransplantatie had een gunstig effect in een hoog percentage van de patiënten met ETP-ALL.

De onderzoekers concluderen dat vroege-respons gebaseerde risicostratificatie en intensivering van de therapie de prognose van ETP-ALL in volwassen patiënten kan verbeteren.

1.Bond J, Graux C, Lhermitte L et al. Early response-based therapy stratification improves survival in adult early thymic precursor acute lymphoblastic leukemia: A Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Study. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print