Niet-invasieve monitoring van circulerend tumor DNA (ctDNA) zou een methode kunnen zijn voor vroege voorspelling van klinische respons op behandeling. Een analyse in cohort A van de KRYSTAL-1 fase 2-studie (adagrasib voor eerder behandeld NSCLC met KRAS-G12C mutatie) heeft onderzocht of vroege verandering in ctDNA inderdaad geassocieerd waren met respons. Prof. Pasi Jänne (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de analyse in Clinical Cancer Research.¹



De analyse includeerde 60 patiënten die adagrasib 600 mg tweemaal daags kregen. De onderzoekers bepaalden ctDNA-niveaus tussen cyclus 1 en cyclus 2 (na drie weken behandeling) en na cyclus 4 (na twaalf weken). Er waren 33 patiënten (84,6% van de evalueerbare patiënten) met complete klaring van KRAS-G12C ctDNA voor de tweede cyclus. Deze patiënten hadden betere ORR vergeleken met patiënten zondern complete klaring (60,6% versus 33,3%). Complete klaring na cyclus 4 was geassocieerd met betere overall survival (14,7 versus 5,4 maanden).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met KRAS-G12C gemuteerd NSCLC, vroege plasmarespons van KRAS G12C ctDNA geassocieerd was met betere klinische uitkomsten.

1.Paweletz CP, Heavey GA, Kuang Y et al. Early changes in circulating cell-free KRAS G12C predict response to adagrasib in KRAS mutant non-small cell lung cancer patients. Clin Cancer Res 2023; epub ahead of print

Summary: Analysis of NSCLC patients in cohort A of the KRYSTAL-1 trial found that early plasma response of KRAS G12C ctDNA assessed at approximately 3 weeks was associated with clinical response.