Er is behoefte aan biomarkers die patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) identificeren met waarschijnlijkheid van meer profijt van immuuncheckpointremmers (ICIs) dan van andere behandelingen. Een analyse van patiënten van 280 centra in de Verenigde Staten heeft de associatie van tumormutatiebelasting (TMB) met werkzaamheid van ICI-monotherapie of taxaan-monotherapie voor eerder-behandeld mCRPC geïnventariseerd. Prof. Neeraj Agarwal (University of Utah, Salt Lake City) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 741 patiënten die tussen januari 2011 en mei 2021 ICI (n=45) of taxaan (n=696) kregen voor eerder-behandeld mCRPC met bekende TMB. Er waren 44 patiënten (5,9%) met mCRPC met TMB van tenminste 10 mutaties per megabase en 697 patiënten (94,1%) met TMB lager dan 10 mt/Mb. De behandelingen werden gekozen door behandelaars en patiënten, zonder randomisatie. Met propensity weighting werd gecorrigeerd voor onbalans in bekende factoren tussen de groepen. Eindpunten van de studie waren tijd tot volgende therapie (TTNT) en overall survival (OS). De figuur laat zien dat onder patiënten met TMB lager dan 10 mt/Mb taxaan-chemotherapie vergeleken met ICI resulteerde in significant langere TTNT, terwijl er geen significante verschillen tussen beide behandelingen waren voor het eindpunt OS. Onder patiënten met TMB 10 mt/Mb of hoger waren de uitkomsten significant beter met ICI dan met taxaan.

De onderzoekers concluderen dat ICIs vergeleken met taxanen goede opties zijn voor patiënten met eerder-behandeld mCRPC met hoge TMB.

1.Graf RP, Fisher V, Weberpals J et al. Comparative effectiveness of immune checkpoint inhibitors vs chemotherapy by tumor mutational burden in metastatic castration-resistant prostate cancer. JAMA Network Open 2022;5:e225394

Summary: Analysis of patients with previously treated mCRPC receiving ICI or taxane monotherapy found that in patients with tumor mutational burden <10 mt/Mb taxane chemotherapy resulted in longer time to next treatment and similar overall survival, whereas in patients with tumor mutational burden ≥ 10 mt/MB ICI resulted in longer time to next treatment and superior overall survival.