Mutaties in het gen voor isocitraatdehydrogenase (IDH) worden frequent gezien in gliomen, en de IDH-mutatiestatus maakt onderdeel uit van de WHO-klassering van glioom. Mutaties in IDH resulteren in de preferentiële accumulatie van het R-isomeer versus het S-isomeer van 2-hydroxyglutaraat (2-HG). Het is wellicht mogelijk om het glioomweefselgehalte van R 2-HG of de verhouding tussen R en S 2-HG (rRS) te gebruiken als diagnostische en prognostische biomarkers voor IDH-mutaties. Een studie in Canada heeft deze hypothese onderzocht. Dr. Eric Chen (Princess Margaret Cancer Centre, Toronto) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde glioomweefsel- en bloedmonsters van 87 patiënten. De gehalten van de beide enantiomeren werden bepaald met HPLC-MS. De rRS in glioomweefsel leverde duidelijk onderscheid tussen patiënten met IDH-mutant versus –wildtype tumoren (p<0,001). Bij een rRS-afsnijwaarde van 32,26 was de sensitiviteit van de bepaling 97% en de specificiteit 100%. In bloedmonsters waren er tussen patiënten met IDH-mutant versus -wildtype tumoren geen significante verschillen in rRS. Onder patiënten met IDH-mutant tumoren stratificeerde rRS in glioomweefsel overall survival. In elf patiënten werd de feasibiliteit van real-time bepaling van IDH-mutatiestatus met deze techniek onderzocht. De bepaling duurde bij benadering zestig minuten.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat rRS in glioomweefsel een betrouwbare biomarker is voor IDH-mutatiestatus. rRS kan intra-operatief worden bepaald, en worden gebruikt voor het geleiden van behandelkeuzen in real time en wellicht ook als bron van prognostische informatie.

1.Sim H-W, Nejad R, Zhang W et al. Tissue 2-hydroxyglutarate as a biomarker for isocitrate dehydrogenase (IDH) mutations in gliomas. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2019/02/16/1078-0432.CCR-18-3205 study in Canada showed that the ratio of the enantiomers R-2-hydroxyglutarate and S-2-hydroxyglutarate in glioma tissue (but not in blood samples) is a reliable biomarker of IDH mutation status of glioma. The duration of tissue analysis is approximately 60 minutes. This technique can be used to determine IDH mutation status intraoperatively.