Carfilzomib is een nieuwe-generatie proteasoomremmer. De Carmysap-studie heeft activiteit voor nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (NDMM) laten zien van KMP (carfilzomib, melfalan, prednison) tweemaal per week. Toediening eens per week zou de mogelijkheid van een hogere dosering van carfilzomib kunnen bieden. Een multicenter fase 1-studie in Frankrijk heeft werkzaamheid en veiligheid onderzocht van wekelijks KMP voor NDMM in oudere patiënten, die niet in aanmerking kwamen voor transplantatie. Prof. Xavier Leleu (Academisch Ziekenhuis Poitiers) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 30 patiënten, die werden behandeld met negen 35-daagse inductiecycli van intraveneus carfilzomib in uiteenlopende doseringen op dagen één, acht, vijftien en tweeëntwintig, in combinatie met melfalan en prednison, gevolgd door carfilzomib-onderhoudsbehandeling gedurende een jaar. Doseringslimiterende toxiciteiten waren lymfopenie, lysis-syndroom, cardiale insufficiëntie, febriele neutropenie, braken, en verhoogde leverenzymen. De hoogst-verdragen dosering van carfilzomib was 70 mg/m². Overall respons werd gezien in 93,3% van de patiënten, onder wie 46,6% met complete respons.

De onderzoekers concluderen dat wekelijkse toediening een dosering van carfilzomib 70 mg/m² mogelijk maakt, resulterend in een opmerkelijk hoog percentage patiënten met respons en complete respons.

1.Leleu X, Fouquet G, Richez V et al. Carfilzomib weekly plus melphalan and prednisone in newly diagnosed transplant-ineligible multiple myeloma (IFM 2012-03). Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study in France evaluated weekly carfilzomib, combined with melphalan and prednisone, for newly diagnosed multiple myeloma in patients ineligible for transplantation. The safety profile was acceptable. The overall response rate was 93.3%, including 46.6% complete response.