De fase 2-studie EORTC 10995 onderzocht de werkzaamheid en cardiale veiligheid van trastuzumab (T) plus CMF in patiënten met HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC). Dr. Konstantinos Tryfonidis (EORTC, Brussel) en collega’s publiceren de studie online in Breast Cancer Research and Treatment.¹ De eerste patiënten werden gerandomiseerd naar 8 cycli CMF met of zonder T tijdens de chemotherapie, gevolgd door driewekelijks T-onderhoudstherapie tot progressie optrad. Na een protocolwijziging werd de alleen-CMF arm weggelaten en kregen alle patiënten T+CMF.

De studie had negentig deelneemsters (CMF n=19; T+CMF n=71). De mediane leeftijd was 54 jaar. Tweeënveertig patiënten hadden eerder chemotherapie gekregen, van wie 33 met anthracyclines, en 41 van 71 patiënten kregen na T+CMF gedurende mediaan veertig weken T-onderhoudsbehandeling. De overall response rate was 50% voor T+CMF (35 van 70 patiënten) met een mediane duur van respons van 10,3 maanden, en 32% voor alleen CMF (6/19) met mediane DOR van 5,4 maanden. De mediane progressievrije overleving was 9,4 maanden voor T+CMF (95%-bti 8,1-11,6 maanden) en 4,8 maanden voor alleen CMF (95%-bti 2,8-7,9 maanden). In de T+CMF arm werd in dertien patiënten (18%) een absolute afname van LVEF gezien, onder wie drie patiënten met enige graad van NYHA cardiale dysfunctie. Patiënten met een toename van 30% (versus baseline) van serum HER2-shed antigen hadden een hoger risico van progressie.

De onderzoekers concluderen dat T+CMF voor HER2-positief MBC werkzaam is, met een acceptabel cardiotoxiciteitsprofiel.

1.Tryfonidis K, Marreaud S, Khaled H et al. Cardica safety, efficacy, and correlation of serial serum HER2-extracellular domain shed antigen measurement with the oudcome of the combined trastuzumab plus CMF in women with HER2-positive metastatic breast cancer: results from the EORTC 10995 phase II study. Breast Cancer Res Treat 2017; epub ahead of print