Eerdere studies hebben laten zien dat na resectie van hoog-risico primair GIST drie jaar adjuvant imatinib resulteert in lager percentage patiënten met recidief en betere overleving dan één jaar imatinib. De impact van langere duur van behandeling is niet bekend. De fase 2-studie PERSIST-5 onderzocht de werkzaamheid en tolerabiliteit van vijf jaar imatinib na resectie voor intermediair- of hoog-risico GIST. Dr. Chandrajit Raut (Brigham and Women’s Hospital, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

PERSIST-5 werd uitgevoerd in 21 centra in de Verenigde Staten. De studie includeerde 48 mannen en 43 vrouwen (mediane leeftijd 60 jaar; range 30 tot 90 jaar) na macroscopische resectie voor primaire GIST met expressie van KIT. De mediane tumorgrootte was 6,5 cm (range 2,3-30,0 cm). De patiënten kregen oraal imatinib 400 mg eenmaal daags gedurende vijf jaar of tot ziekteprogressie of intolerantie. De mediane duur van de behandeling was 55,1 maanden (range 0,5 tot 60,6 maanden); 46 patiënten (51%) voltooiden vijf jaar imatinib-behandeling.

Recidief werd gezien in zeven patiënten, onder wie één tijdens de therapie (een patiënt met PDGFRA D842V-mutatie) en de overige zes na discontinuering van de behandeling; allen binnen twee jaar na discontinuering. Vijfenveertig patiënten (49%) discontinueerden de behandeling vanwege keus van de patiënt (21% van de gehele patiëntengroep), adverse events (16%), of andere redenen (12%). Alle patiënten hadden tenminste één AE, en zeventien patiënten (19%) hadden graad 3 of 4 AEs.

De onderzoekers concluderen dat vijf jaar adjuvant imatinib resulteerde in preventie van recidief in alle patiënten met geresecteerd intermediair- of hoog-risico GIST, maar dat ongeveer de helft van de patiënten die therapie eerder stopte.

1.Raut CP, Espat NJ, Maki RG et al. Efficacy and tolerability of 5-year adjuvant imatinib treatment for patients with resected intermediate- or high-risk primary gastroiintestinal stromal tumor. The PERSIST-5 clinical trial. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The multicenter (21 US institutions) phase 2 study PERSIST-5 evaluated 5 years of adjuvant imatinib after resection of intermediate- or high-risk primary GIST. The study found no disease recurrence in patients with imatinib-sensitive mutations while they received imatinib. However, rates of early discontinuation were high (49%).