Bosutinib is een duale Src-Abl tyrosinekinaseremmer, die is goedgekeurd voor de behandeling van eerder-behandeld Philadelphia chromosoom-positief (Ph+) chronische myeloïde leukemie (CML) op basis van resultaten van een fase 1-2 studie die duurzame werkzaamheid en acceptabele veiligheid liet zien. De multinationale fase 4-studie BYOND is uitgevoerd om bosutinib voor eerder-behandeld CML nader te evalueren. Prof. Carlo Gambacorti-Passerini (Universiteit van Milaan-Bicocca, Monza) en collega’s publiceren finale resultaten van de studie in Leukemia.¹

BYOND includeerde 156 volwassen patiënten met Ph+ CML in chronische fase, na falen van eerdere TKIs. De mediane leeftijd van de patiënten was 61,0 jaar (range 20,0-89,0), en 51,9% waren mannen. De patiënten kregen bosutinib (startdosering 500 mg eenmaal daags; escalatie tot 600 mg eenmaal daags in geval van lage respons en de-escalatie tot 200 mg eenmaal daags in geval van toxiciteit/intolerabiliteit waren toegestaan). De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit, of tot vier jaar na de eerste dosis. Aan het eind van de studie, na mediaan 47,8 maanden follow-up, werden 75 patiënten (48,1%) nog volgens het studieprotocol behandeld. Bereiken en behoud van majeure moleculaire respons en moleculaire respons (MR)⁴ werden gezien in 71,8% (95%-bti 63,9-78,9) respectievelijk 59,7% (51,4-67,6). In de meerderheid van de patiënten resulteerde bosutinib in verdieping van de respons. Na 48 maanden was het overall survival precentage 88,3% (95%-bti 81,8-92,6). Twee van de zeventien gevallen van overlijden onder de deelnemers werden toegeschreven aan CML. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten gebruik van bosutinib voor eerder-behandeld CML steunen.

1.Gambacorti-Passerini C, Brümmendorf TH, Abruzzese E et al. Efficacy and safety of bosutinib in previously treated patients with chronic myeloid leukemia: final results of the BYOND trial. Leukemia 2024-02372-x

Summary: Final results from the phase 4 BYOND trial support the use of bosutinib in patients with previously treated CML.