Het Drug Rediscovery Protocol (DRUP) is een klinische parapu-studie waarin patiënten op basis van het moleculaire profiel van hun tumoren worden behandeld met middelen buiten hun gelabelde indicatie. Een van de DRUP-analyses geldt de werkzaamheid en veiligheid van durvalumab (anti-PD-L1) voor mismatch repair deficient (dMMR) of microsatellite instability-high (MSI-H) solide tumoren. Prof. Emile Voest (Nederlands Kankerinstituut, Amsterdam) en collega’s publiceren de analyse in BMC Cancer.¹



De studie includeerde patiënten met dMMR/MSI-H solide tumoren die alle standaard-behandelopties voor hun ziekte hadden doorlopen. De patiënten kregen durvalumab, met als primair eindpunt klinisch profijt (CB: objectieve respons of stabiele ziekte gedurende tenminste zestien weken). De patiënten werden geïncludeerd volgens een Simon like-2 stage model, met acht patiënten in stadium 1, tot 24 patiënten in stadium 2 als tenminste één van acht patiënten in stadium 1 CB had. Voor aanvang van de pembrolizumab-behandeling werden biopten genomen voor biomarker-analyse.

De studie includeerde 26 patiënten met 10 verschillende typen dMMR/MSI-H solide maligniteiten. Twee patiënten waren niet evalueerbaar voor het primaire eindpunt. CB werd gezien in 13 van 26 patiënten (50%) met objectieve respons in 7 patiënten (ORR 27%). De overige 11 patiënten (42%) hadden progressieve ziekte. De figuur laat zien dat de mediane progressievrije overleving 5 maanden (95%-bti 2-NR) was en de mediane overall survival 14 maanden (5-NR). Er was geen onverwachte toxiciteit. In de patiënten zonder CB was er een significant hogere structural variant burden en significante verrijking van JAK1 frameshift mutaties en lagere IFN-γ expressie.

De onderzoekers concluderen dat durvalumab over het algemeen goed verdragen werd en duurzame respons induceerde in een aantal patiënten met eerder-behandelde dMMR/MSI-H solide tumoren.

1.Geurts BS, Battaglia TW, van Berge Henegouwen JM et al. Efficacy, safety and biomarker analysis of durvalumab in patients with mismatch-repairedeficient or microsatellite instability-high solid tumors. BMC Cancer 2023;23:205

Summary: A prospective mutlicenter trial in The Netherlands found that among patients with previousy treated dMMR/MSI-H solid tumors who had exhausted all their standard of care options, durvalumab was generally well-tolerated and provided durable responses.