Larotrectinib is een selectieve en CNS-actieve tropomyosinereceptor (TRK)-remmer met aangetoonde werkzaamheid voor TRK-fusiepositieve maligniteiten, ongeacht tumortype. Een gepoolde analyse van twee multinationale studies heeft werkzaamheid en veiligheid van larotrectinib voor gevorderd TRK-fusiepositief longcarcinoom geïnventariseerd. Dr. Alexander Drilon (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de analyse in JCO Precision Oncology.¹

De studies in kwestie zijn NCT02576431, een fase 2 basket study van larotrectinib voor maligniteiten in volwassen en jongvolwassen patiënten, en NCT02122913, een fase 1-studie van larotrectinib voor maligniteiten in volwassen patiënten. Het primaire eindpunt van de nu gepubliceerde analyse was lokaal-beoordeelde objective response rate. Per 20 juli 2020 waren in de twee studies tezamen twintig patiënten met TRK-fusiepositief longcarcinoom behandeld. De figuur laat zien dat één patiënt complete respons had en tien patiënten partiële respons, voor een ORR van 73% (95%-bti 45-92). Drie patiënten hadden stabiele ziekte en één patiënt had progressieve ziekte. Onder patiënten met baseline CNS-metastasen (n=10) was de ORR 63% (95%-bti 25-91). De mediane duur van respons, progressievrije overleving, en overall survival waren 33,9 maanden (95%-bti 5,6-33,9), 35,4 maanden (5,3-35,4), en 40,7 maanden (17,2-NE). Adverse events waren voornamelijk graad 1 of 2.

De onderzoekers concluderen dat larotrectinib zeer actief was, en leidde tot snelle en duurzame responsen, lange overleving onder patiënten met gevorderd TRK-fusiepositief longcarcinoom, met een gunstig lange-termijn veiligheidsprofiel.

1.Drilon A, Tan DSW, Lassen UN et al. Efficacy and safety or larotrectinib in patients with tropomyosin receptor kinase fusion-positive lung cancers. JCO Precision Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: Pooled analysis of two clinical trials found high activity of larotrectinib, resulting in rapid and durable responses in patients with advanced TRK fusion-positive lung cancer, including those with CNS metastases. Larotrectinib had a favorable long-term safety profile.