De DPYD*2A-variant resulteert in deficiëntie van het enzym dihydropyrimidinedehydrogenase. Dragers van deze variant hebben een significant verhoogd risico van het ontwikkelen van ernstige toxiciteit als ze worden behandeld met fluoropyrimidine (FP)-chemotherapie. Een studie van het NKI (Amsterdam) heeft de impact op toxiciteit en overleving onderzocht van verlaging van de FP-dosering in patiënten die drager zijn van de variant. Dr. Linda Henricks en collega’s publiceren de studie online in het International Journal of Cancer.¹

De studie includeerde veertig patiënten die prospectief waren geïdentificeerd als heterozygoot drager van de DPYD*2A-variant en voor maligniteiten werden behandeld met ongeveer gehalveerde FP-dosering. Om de werkzaamheid van de behandeling te beoordelen werden de variantdragers vergeleken met DPYD*2A-wildtype patiënten. Voor 37 van 40 patiënten kon een gematchte controlepatiënt worden gevonden die met standaard FP-dosering behandeld werd. Vergeleken met de controlepatiënten had verlaging van de FP-dosering in de variantdragers geen significante ongunstige impact op progressievrije overleving (mediaan 14 versus 10 maanden; p=0,54) of overall survival (mediaan 27 versus 24 maanden; p=0,47).

De frequentie van ernstige (graad 3 en hoger) behandelings-gerelateerde toxiciteit in het cohort werd vergeleken met de frequentie in een cohort van 1606 DPYD*2A-wildtype patiënten die standaard FP-dosering kregen en met de frequentie in een historisch cohort van 86 dragers van de DPYD*2A-variant die eveneens standaard FP-dosering kregen. Ernstige toxiciteit in het cohort DPYD*2A-variantdragers die gereduceerde FP-dosering kregen werd gezien in 18% van de patiënten, vergelijkbaar met wat werd gezien in wildtype patiënten (23%; p=0,57) maar significant lager dan wat was gezien in het historische cohort variantdragers die standaard FP-dosering hadden gekregen (77%; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat DPYD*2A-genotype geleide aanpassing van de FP-dosering geen ongunstig effect had op overleving en resulteerde in aanzienlijke verlaging van het risico van toxiciteit.

1.Henricks LM, van Merendonck LN, Meulendijks D et al. Effectiveness and safety of reduced-dose fluoropyrimidine therapy in patients carrying the DPYD*2A variant: a matched pair analysis. Int J Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: A matched pair analysis in The Netherlands found that in the treatment of cancer patients carrying the DPYD*2A variant the dose of fluropyrimidines can safely be reduced by about 50%, resulting in significantly lower risk of toxicity without unfavorable impact on overall survival.