Bevacizumab is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen VEGF. In verschillende typen maligniteiten is gezien dat bevacizumab-behandeling resulteerde in verbetering van de overleving. De fase 3-studie AVAST-M onderzocht de werkzaamheid van adjuvant bevacizumab na resectie van hoog-risico melanoom. Dr. Pippa Corrie (University of Cambridge) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

Tussen begin 2007 en eind 2012 includeerde AVAST-M 1343 patiënten van 48 centra in het Verenigd Koninkrijk. De patiënten hadden resectie ondergaan voor AJCC stadium IIB, IIC, en III cutaan melanoom. De mediane leeftijd was 56 jaar (range 18-88 jaar), en de meerderheid had stadium III ziekte (73%). Voor 682 patiënten kon de BRAF-mutatiestatus van het melanoom worden bepaald; een BRAF^V600-mutatie werd gezien in 44%. De patiënten werden gerandomiseerd naar adjuvant bevacizumab (7,5 mg/kg intraveneus iedere drie weken gedurende een jaar) of observatie. Het primaire eindpunt van de studie was overall survival (OS), secundaire eindpunten waren ziektevrije overleving (DFI) en afstandsmetastasevrije overleving (DMFI).

Tijdens mediaan 6,4 jaar follow-up overleden 515 patiënten (38%) onder wie 254 in de bevacizumabgroep (38%) versus 261 in de observatiegroep (39%). De vijf-jaars OS was 64% voor beide groepen (p=0,78). Ziekterecidief werd gezien in 707 patiënten (53%) onder wie 336 in de bevacizumabgroep (50%) versus 371 in de observatiegroep (55%). De vijf-jaars DFI was 51% met bevacizumab versus 45% met observatie (HR 0,85; p=0,03). De vijf-jaars DMFI was 58% met bevacizumab versus 54% met observatie (HR 0,91; p=0,25). In de observatie-arm was er een trend van slechtere OS in patiënten met BRAF^V600-mutatie vergeleken met BRAF-wildtype patiënten (p=0,06). Er was een trend van betere OS met bevacizumab in de patiënten met de BRAF-mutatie.

De onderzoekers concluderen dat adjuvant bevacizumab na resectie voor hoog-risico melanoom wel de DFI verbeterde maar niet de OS. BRAF-mutatiepositiviteit kan wellicht geassocieerd zijn met profijt van bevacizumab.

1.Corrie PG, Marshall A, Nathan PD et al. Adjuvant bevacizumab for melanoma patients at high risk of recurrence: survival analysis of the AVAST-M trial. Ann Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The phase 3 AVAST-M trial (1343 patients of 48 UK centers) found that adjuvant bevacizumab after resection of high risk melanoma does improve the disease free interval but not the overall survival. There was a trend towards better overall survival with bevacizumab in patients with BRAF mutations.