De werkzaamheid van immuuncheckpointremming voor niet-kleincellig longcarcinoom met moleculaire veranderingen is niet diepgaand onderzocht. Een retrospectieve analyse van real-world patiënten van Franse centra heeft de werkzaamheid en veiligheid bestudeerd van anti-PD-1 therapie voor gevorderd NSCLC met BRAF-, HER2-, of MET-mutatie of RET-translocatie. Dr. Olivier Bylicki (Hôpital d’Instruction des Armées Percy, Clamart) en collega’s publiceren de analyse online in het Journal of Thoracic Oncology.¹

De studie includeerde 107 patiënten van 21 centra. De gemiddelde leeftijd was 65,5 jaar; 37% waren never-smokers; 54% waren mannen; 93% van de patiënten hadden adenocarcinoom. Onder deze patiënten waren 44 met een BRAF-mutatie (26 V600), 23 met een HER2-mutatie, 30 met een MET-mutatie, en 9 met RET-translocatie. Onder de 45 patiënten met bekende PDL1-status hadden 34 expressie 1% of hoger. Voor de anti-PD-1 behandeling hadden de patiënten mediaan één eerdere lijn behandeling gekregen.

De response rate op anti-PD-1 behandeling was 26% onder de patiënten met BRAF-V600 mutatie, 33% onder patiënten met BRAF-nietV600 mutatie, 27% onder patiënten met HER2-mutatie, 38% onder patiënten met MET-mutatie, en 38% onder patiënten met RET-translocatie. De mediane duur van respons was 15,4 maanden. Anti-PD-1 behandeling resulteerde in het gehele cohort in mediane progressievrije overleving 4,7 maanden (95%-bti 2,3-7,4) en mediane overall survival 16,2 maanden (95%-bti 12,0-24,0). De mediane PFS was 3,0 maanden onder patiënten met PDL1-expressie lager dan 1% versus 4,3 maanden voor patiënten met hogere PDL1-expressie. De mediane OS in deze beide groepen was 13,3 en 35,2 maanden. Toxiciteiten werden gerapporteerd voor 26% van de patiënten; graad 3 of hoger toxiciteiten voor 10%.

De onderzoekers concluderen dat in real-world patiënten met gevorderd NSCLC met moleculaire veranderingen de werkzaamheid van anti-PD-1 therapie niet sterk verschilt van gerapporteerde activiteit voor niet-geselecteerd gevorderd NSCLC.

1.Guisier F, Dubos-Arvis C, Vinas F et al. Efficacy and safety of anti-PD-1 immunotherapy in patients with advanced non small cell lung cancer with BRAF, HER2, or MET mutation or RET-translocation. GFPC 01-2018. J Thor Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A retrospective analysis of real-world patients in France found that efficacy of anti-PD-1 therapy for advanced NSCLC with BRAF, HER2, MET, or RET alterations was close to the efficacy reported for unselected NSCLC.