Patiënten met gevorderde systemische mastocytose (AdvSM) hebben een slechte prognose. Meer dan 90% van de patiënten met AdvSM hebben een D816V-mutatie in het KIT-gen. Avapritinib is een selectieve potente remmer van D816V-gemuteerd KIT. Er zijn tot op heden geen gerandomiseerde studies uitgevoerd van avapritinib versus beste beschikbare therapie (BAT) voor AdvSM. Een analyse heeft klinische uitkomsten van AdvSM met avapritinib in de fase 1-studie EXPLORER en de fase 2-studie PATHFINDER vergeleken met retrospectief verzamelde real-world uitkomsten van AdvSM met BAT in zes centra (vier in Europa en twee in de Verenigde Staten). Prof. Andreas Reiter (Universiteitsziekenhuis Mannheim, Duitsland) en collega’s publiceren de analyse in Leukemia.¹


De analyse includeerde 176 patiënten in de avapritinib-groep en 141 patiënten in de BAT-groep. De analyse werd gecorrigeerd voor belangrijke covariaten. De figuur laat zien dat zowel onder alle patiënten als onder patiënten die in tweede of latere lijn behandeld werden de overall survival significant beter was met avapritinib dan met BAT. De avapritinib-patiënten hadden ook significant langere duur van behandeling. In het eerstelijns BAT-cohort waren de meest-gerapporteerd adverse events anemie (8,5% van de patiënten) en neutropenie (7,1%); in het tweede- of laterelijns BAT-cohort neutropenie (5,4%) en braken (5,4%).

De onderzoekers concluderen dat de analyse belangrijke inzichten levert in werkzaamheid van avapritinib voor AdvSM.

1.Reiter A, Gotlib J, Álvarez-Twose I et al. Efficacy of avapritinib versus best available therapy in the treatment of advanced systemic mastocytosis. Leukemia 2022; epub ahead of print

Summary: Outcomes of avapritinib treated advanced systemic mastocytosis patients in the phase 1 EXPLORER trial and the phase 2 PATHFINDER trial have been compared with retrospectively collected real-world outcomes of patients of six centers (four European, two American) receiving best available therapy. The avapritinib treated patients had signficantly longer overall survival and duration of treatment than the BAT group.