BRAF^V600-mutaties worden frequent gezien in verscheidene glioom-subtypen, waaronder pleomorf xanthoastrocytoom (PXA) en ganglioglioom. De VE-BASKET studie was een studie in cohorten van patiënten met BRAF^V600-gemuteerde maligniteiten. In het glioom-cohort van de studie is de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van vemurafenib, een selectieve remmer van het oncogene BRAF^V600-kinase, die wordt gebruikt voor behandeling van BRAF^V600-gemuteerd metastatisch of niet-resectabel melanoom. Dr. David Hyman (Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) en collega’s publiceren de resultaten van het cohort online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Het cohort includeerde 24 glioom-patiënten (mediane leeftijd 32 jaar; achttien vrouwen en zes mannen), onder wie elf met maligne diffuus glioom, zeven met PXA, drie met anaplastisch ganglioglioom, twee met pilocytisch astrocytoom, en één met hooggradig glioom not otherwise specified. Ze kregen vemurafenib 960 mg tweemaal daags, tot het optreden van progressie van de ziekte, withdrawal, of niet-acceptabele adverse events. Eindpunten van de studie waren objectieve respons, progressievrije overleving, overall survival en veiligheid.

Bevestigde objectieve respons werd gezien in 25% van de patiënten (95%-bti 10% tot 47%). De figuur laat zien dat de mediane PFS 5,5 maanden was (95%-bti 3,7 tot 9,6 maanden) en de mediane OS 28,2 maanden (95%-bti 9,6 tot 40,1 maanden). In de groep van elf patiënten met maligne diffuus glioom was er één patiënt met partiële respons en vijf met stabiele ziekte, waaronder twee met stabilisering gedurende meer dan een jaar. Onder de zeven PXA-patiënten was er één met complete respons, twee met partiële respons, en drie met stabiele ziekte. Verder waren er partiële responsen in één patiënt met pilocytisch astrocytoom en één patiënten met anaplastisch ganglioglioom. Het veiligheidsprofiel van vemurafenib was over het algemeen consistent met wat in eerdere studies gezien is.

De onderzoekers concluderen dat vemurafenib duurzame antitumor-activiteit heeft laten zien in sommige patiënten met BRAF^V600-gemuteerde gliomen, hoewel de werkzaamheid uiteen leek te lopen in verschillende histologische subtypen.

1.Kaley T, Touat M, Subbiah V et al. BRAF inhibition in BRAFV600-mutant gliomas: results from the VE-BAKET study. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A cohort of the VE-BASKET study found that the BRAF^V600 kinase inhibitor vemurafenib demonstrated evidence of durable antitumor activity in some patients with BRAF^V600-mutant gliomas, although efficacy seemed to vary by histologic subtype.