Introductie van immuuncheckpointremmers (ICIs) heeft geresulteerd in verbetering van overlevingsuitkomsten van patiënten met gevorderd squameus celcarcinoom van de slokdarm (aESCC), zowel in eerste- als in tweedelijns setting. De werkzaamheid van ICIs voor aESCC met lage expressie van PD-L1 is niet duidelijk. Een meta-analyse van gepubliceerde studies heeft deze werkzaamheid onderzocht. Dr. Filippo Pietrantonio (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Oncology.¹

In de literatuur tot begin oktober 2021 vonden de onderzoekers negen voor het onderwerp relevante eerste- en tweedelijns gerandomiseerde studies, met tezamen 4752 patiënten. In gepoolde analyse van eerstelijnsstudies die tumor proportion score rapporteerden (CheckMate-648 en ESCORT-1st) en in de tweelijns ESCORT-2nd studie was er geen overlevingsprofijt met immuunchemotherapie versus alleen chemotherapie in de subgroep van patiënten met TPS lager dan 1% (HR 0,91; p=0,38). In gepoolde analyse van eerstelijns studies die combined positive score rapporteerden (KEYNOTE-590 en ORIENT-15) was er een matig maar statistisch significant overlevingsprofijt voor immuunchemotherapie versus alleen chemotherapie in de subgroep van patiënten met CPS lager dan 10 (HR 0,77; p=0,01).

De onderzoekers concluderen dat onder aESCC-patiënten met TPS lager dan 1% toevoegen van ICIs aan chemotherapie niet resulteerde in betere overleving. Onder aESCC-patiënten met CPS lager dan 10 was toevoeging van ICIs aan chemotherapie wel geassocieerd met overlevingsprofijt.

1.Yap DWT, Leone AG, Wong NZH et al. Effectiveness of immune checkpoint inhibitors in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma. A meta-analysis including low PD-L1 subgroups. JAMA Oncol 2022.5816

Summary: Meta-analysis of randomized clinical trials found that among patients with advanced squamous cell carcinoma and a TPS lower than 1%, addition of immunotherapy to chemotherapy was not associated with overall survival benefit. Among patients with a CPS lower than 10, addition of immunotherapy to chemotherapy was associated with a modest but significant OS benefit.