Middelen die de PD-1 route blokkeren hebben activiteit laten zien in metastatisch heldercellig niercelcarcinoom (mRCC). Dr. Hans Hammers (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van VEGFR-tyrosinekinaseremming na remming van PD-1. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 70 mRCC-patiënten, van wie 49 anti-PD-1 monotherapie hadden gekregen en 21 waren behandeld met een combinatie van anti-PD-1 en VEGFR-TKI of ipilimumab. De patiënten kregen vervolgens VEGFR-TKI. De overall respons op VEGFR-TKI in het gehele cohort bedroeg 28% (19/68) en de mediane progressievrije overleving was 6,4 maanden (range 4,3 tot 9,5 maanden). De meest-voorkomende bijwerkingen waren asthenie, hypertensie, en diarree.

De ORR was lager in de patiënten die aanvankelijk anti-PD-1 in combinatie met VEGFR-TKI hadden gekregen dan in patiënten die anti-PD-1 monotherapie hadden gekregen )10% versus 36%; p=0,039). In multivariate analyse hadden patiënten na anti-PD-1 monotherapie meer kans op het bereiken van objectieve respons op VEGFR-TKI dan patiënten na combinatie van anti-PD-1 plus VEGFR-TKI (OR 5,38; p=0,03). De mediane PFS was 8,4 maanden in de groep na anti-PD-1 monotherapie versus 5,5 maanden na combinatietherapie (p=0,15).

De onderzoekers concluderen dat VEGFR-TKIs na PD-1 remming werkzaam en veilig waren; en dat de respons lager en de PFS korter was in patiënten die eerder anti-PD-1 in combinatie met VEGFR-TKI hadden gekregen dan in patiënten na anti-PD-1 monotherapie.

1.Nadal R, Amin A, Geynisman DM et al. Safety and clinical activity of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)- tyrosine kinase inhibitors after programmed cell death 1 inhibitor treatment in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma. Ann Oncol 2016; epub ahead of print