Adjuvant trastuzumab is geassocieerd met significante verbetering van de uitkomsten van patiënten met HER2-positief mammacarcinoom. De standaard-duur van de behandeling is twaalf maanden. Kortere duur van de behandeling is geassocieerd met minder kosten en waarschijnlijk ook minder toxiciteit. De Britse niet-inferioriteit fase 3-studie PERSEPHONE heeft de ziektevrije overleving na zes maanden adjuvant trastuzumab vergeleken met die na twaalf maanden adjuvant trastuzumab. Prof. Helena Earl (Cambridge University) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet.¹

PERSEPHONE werd uitgevoerd in 152 centra in het Verenigd Koninkrijk. De studie randomiseerde patiënten naar zes (n=2044) versus twaalf (n=2045) maanden adjuvant trastuzumab iedere drie weken (intraveneus loading dose 8 mg/kg, vervolgens 6 mg/kg; of subcutaan 600 mg) in combinatie met chemotherapie. Het primaire eindpunt was ziektevrije overleving, met een niet-inferioriteitsmarge van 3% na vier jaar. Veiligheid was een secundair eindpunt.


De mediane follow-up was 5,4 jaar (IQR 3,6-6,7) in beide armen. Tijdens de follow-up werd een DFS-gebeurtenis gezien in 13% van de patiënten in de zes-maands groep versus 12% van de patiënten in de twaalf-maands groep. De vier-jaars DFS was 89,4% in de zes-maands groep versus 89,9% in de twaalf-maands groep (HR 1,07; 90%-bti 0,93-1,24) waarmee niet-inferioriteit van de zes-maands behandeling werd aangetoond (p=0,011). Ernstige adverse events werden gerapporteerd door 19% van de patiënten in de zes-maands groep versus 24% van de patiënten in de twaalf-maands groep (p=0,0002); vroege discontinuering wegens cardiotoxiciteit was noodzakelijk in 3% versus 8% (p<0,0001).

De onderzoekers concluderen dat de studie niet-inferioriteit van zes vergeleken met twaalf maanden adjuvant trastuzumab voor vroeg-stadium mammacarcinoom heeft laten zien; de kortere behandeling resulteerde in minder adverse events en cardiotoxiciteit.

Tegelijk met PERSEPHONE is in The Lancet de Franse PHARE-studie (n=3380) gepubliceerd, met een vergelijkbare opzet en vergelijkbare uitkomsten (zes versus twaalf maanden adjuvant trastuzumab HR 1,08; 95%-bti 0,93-1,25). Wegens een strengere non-inferioriteitsmarge kunnen de PHARE-onderzoekers echter geen non-inferioriteit van zes versus twaalf maanden adjuvant trastuzumab claimen.

1.Earl HM, Hiller L, Vallier A-L et al. 6 versus 12 months of adjuvant trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (PERSEPHONE): 4-year disease-free survival results of a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet 2019; epub ahead of print

Summary: The UK phase 3 non-inferiority trial PERSEPHONE compared six versus twelve months adjuvant trastuzumab for HER2-positive early breast cancer. The four-year disease-free survival was 89.4% (95%-bti 87.9-90.7) in the four-month group versus 89.8% (88.3-91.1) in the six-month group, showing non-inferiority of the six-month treatment, which also had less cardiotoxicity and fewer severe adverse events.