Toevoegen
van ibrutinib aan standaard immuunchemotherapie zou kunnen resulteren in
verbetering van uitkomsten en de mogelijkheid om autologe stamceltransplantatie
(autoSCT) achterwege te laten in jongere patiënten (jonger dan 66 jaar) met
niet-eerder behandeld mantelcellymfoom (MCL). De fase 3-studie TRIANGLE, in 135
centra in dertien Europese landen en Israël, heeft deze hypothese getoetst. Prof.
Martin Dreyling (Ludwig-Maximilians Universität München) en collega’s publiceren resultaten van de studie in The
Lancet.1
De studie
includeerde patiënten met niet-eerder behandeld stadium II tot en met IV MCL,
in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar, en geschikt voor autoSCT. De
patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar drie armen. Patiënten in
controlegroep A (n=288) kregen zes alternerende cycli R-CHOP en R-DHAP, gevolgd
door autoSCT. Patiënten in groep A+I
(n=292) kregen dezelfde behandeling waaraan ibrutinib 560 mg eens per dag was
toegevoegd op dagen één tot en met negentien van de R-CHOP cycli en als
onderhoudsbehandeling na autoSCT (560 mg eens per dag gedurende twee jaar).
Patiënten in groep I (n=290) kregen dezelfde behandeling als patiënten in groep
A+I, maar ondergingen geen autoSCT. Het primaire eindpunt was faalvrije
overleving (FFS).
De mediane
duur van follow-up was 31 maanden. De figuur laat resultaten van de analyses zien. Het drie-jaars FFS-percentage
was 88% in groep A+I vergeleken met 72% in groep A (HR 0,52; p=0,0008) waarmee
A+I statistisch significant superieur was ten opzichte van A. Superioriteit van
A versus I werd niet aangetoond, met drie-jaars FFS-percentages 72% versus 86%
(HR 1,77; p=0,9979). De vergelijking van A+I versus I is ungoing. De drie-jaars overall
survival percentages waren 86% in groep A, 91% in groep A+I, en 92% in
groep I. Er waren geen relevante verschillen tussen groepen A en A+I in graad 3
tot en met 5 adverse events tijdens
inductie of autoSCT, maar tijdens de onderhoudsfase was ibrutinib in A+I
geassocieerd met substantieel meer hematologische toxiciteit dan tijdens
follow-up in A.
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van ibrutinib aan standaard eerstelijns
behandeling voor MCL in jongere patiënten geassocieerd was met superieure
werkzaamheid met toename van de toxiciteit na autoSCT.
1.Dreyling
M, Doorduijn J, Giné E et al. Ibrutinib
combined with immunochemotherapy with or without autologous stem-cell transplantation
versus immunochemotherapy and autologous stem-cell transplantation in
previously untreated patients with mantle cell lymphoma (TRIANGLE): a
three-arm, randomised, open-label, phase 3 superiority trial of the European
Mantle Cell Lymphoma Network. Lancet 2024; epub ahead of print
Summary: The
phase 3 TRIANGLE trial, in 13 European
countries and Israel, found that adding ibrutinib to first-line
immunochemotherapy resulted in superior efficacy in younger mantle cell
lymphoma patients with increased toxicity when given after autologous stem-cell
transplantation.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)