Het is
denkbaar dat onder patiënten met folliculair lymfoom (FL) of mantelcellymfoom
(MCL) de combinatie van de PI3Kδ-remmer zandelisib en de BTK-remmer
zanubrutinib synergistische werkzaamheid heeft en resistentie tegen single-agent therapie voorkomt. Een
multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft deze hypothese getoetst.
Dr. Jacob Soumerai (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie in het British Journal
of Haematology.1De dose-finding fase van de studie includeerde 20 patiënten met recidiverende of refractair B-cel maligniteiten, en resulteerde in een aanbevolen fase 2-dosering van vier-weekse cycli van zandelisib 60 mg op dagen één tot en met zeven plus zanubrutinib 80 mg tweemaal daags op alle dagen. Met deze dosering werden 31 FL-patiënten en 19 MCL-patiënten behandeld. Onder alle 50 patiënten waren de meest-waargenomen adverse events neutropenie (35%; 24% fase 3 of 4), diarree (33%; 2%), trombocytopenie (32%; 8%) en anemie (27%; 8%). Drie patiënten discontinueerden de behandeling wegens AEs. De overall response rate was 87% (33% complete respons) onder de FL-patiënten en 74% (47%) onder de MCL-patiënten. De mediane duur van respons en progressievrije overleving werden in geen van beide groepen bereikt tijdens mediaan 16,5 maanden follow-up van 16,5 maanden in de FL-groep en 10,9 maanden in de MCL-groep. De één-jaars PFS-percentages waren 72,3% (95%-bti 51,9-85,1) in de FL-groep en 56,3% (28,9-76,7) in de MCL-groep.
De onderzoekers concluderen dat de combinatie van zandelisib en zanubrutinib hoge responspercentages induceerde zonder hogere toxiciteit vergeleken met beide middelen afzonderlijk (visual abstract).
1.Soumerai JD, Diefenbach CS, Jagadeesh D et al. Safety and efficacy of zandelisib plus zanubrutinib in previously treated follicular and mantle cell lymphomas. Br J Haematol 2024.19419
Summary: A multicenter phase 1 trial in the United States found that among patients with previously treated follicular or mantle cell lymphomas, the combination of zandelisib and zanubrutinib was associated with high response rates and no increased toxicity compared to either agent alone.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Gedurende de
laatste decennia is slechts weinig therapeutische vooruitgang geboekt in management
van resectabel carcinoom van slokdarm of slokdarm-maagovergang (E/GEJ-carcinoom).
Mogelijke synergistische activiteit van remming van de immuuncheckpoints PD-1
en LAG-3 zou de immuunrespons voor deze tumoren kunnen verbeteren. Een
multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft neoadjuvant nivolumab
(arm A; n=16) of neoadjuvant nivolumab plus relatlimab (arm B; n=16) in
combinatie met chemoradiotherapie (CRT) in 32 volwassen patiënten met
resectabel stadium II of III E/GEJ-carcinoom geëvalueerd. Dr. Vincent Lam
(Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore MD) en collega’s 
De
multinationale fase 3-studie KEYNOTE-756 randomiseerde patiënten met
vroeg-stadium hoog-risico ER-positief HER2-negatief mammacarcinoom naar
neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapie (n=635) of placebo plus
chemotherapie (n=643), gevolgd door chirurgie en adjuvant pembrolizumab plus
endocriene therapie of placebo plus endocriene therapie. De primaire eindpunten
van de studie zijn percentage patiënten met pathologisch complete respons (pCR)
na de neoadjuvante fase en gebeurtenisvrije overleving (EFS). Prof. Javier
Cortes (Quironsalud, Barcelona) 
Stadium III
lokaal-gevorderd pancreascarcinoom wordt beschouwd als niet-resectabel, en de
huidige regimes van palliatieve chemotherapie resulteren slechts in bescheiden
overlevingswinst. De gerandomiseerde fase 2-studie CROSSFIRE van Amsterdam UMC
heeft werkzaamheid van MRI-geleide stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR)
vergeleken met die van CT-geleide percutane irreversibele elektroporatie (IRE) na
standaard FOLFIRINOX chemotherapie in patiënten met lokaal-gevorderd
pancreascarcinoom. Prof. Martijn Meijerink en collega’s 
Er is geen
consensus over de werkzaamheid en optimale timing van systemische chemotherapie
(SC) in patiënten die CRS-HIPEC krijgen voor peritoneale metastasen van
colorectaalcarcinoom (CRC-PM). Een systematisch overzicht en meta-analyse van
gepubliceerde studies heeft postoperatieve complicaties, ziektevrije overleving
(DFS) en overall survival (OS) van
deze patiënten geïnventariseerd met of zonder SC. Dr. Antonio Sommariva (Veneto
Institute of Oncology, Padua) en collega’s 
Kinderen die
behandeld worden voor leukemie hebben een verhoogd risico van ernstige sepsis.
Een retrospectieve studie in het St Jude Lifetime cohort heeft sequelae van
deze sepsis in volwassen overlevers geïnventariseerd. Dr. Joshua Wolf (St Jude Children’s Research
Hospital, Memphis TN) en collega’s 
Geïsoleerde
tumorcellen (ITCs) zijn histopathologisch waargenomen kleine clusters van
maligne cellen (niet groter dan 0,2 mm in diameter) in regionale lymfeklieren.
Onder patiënten met endometriumcarcinoom is de prognostische betekenis van ITCs
niet duidelijk. Een retrospectieve cohortstudie op basis van gegevens in de
National Cancer Database heeft deze betekenis geïnventariseerd. Dr. Jason Wright (Columbia
University, New York) en collega’s 
Er is geen
consensus over de waarde van adjuvante behandelingen na nefrectomie in
patiënten met niercelcarcinoom. Een meta-analyse van gepubliceerde studies
heeft werkzaamheid van deze behandelingen geïnventariseerd. Prof. Lin Sun (Centraal-Zuidelijke
Universiteit, Changsha, China) en collega’s 
