Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Nieuws

Multicenter fase 3-studie van thorax-radiotherapie plus EGFR-TKI voor EGFR-gemuteerd oligo-orgaan metastatisch NSCLC (0)
2024-10-08 15:00   ( Nieuws )
Tags:  oligo-organ mNSCLC EGFR-TKI with or without thoracic radiotherapy
Prof. Baosheng LiEr is geen duidelijkheid over de waarde van toevoegen van thorax-radiotherapie (TRT) aan systemische therapie voor patiënten met oligo-orgaan metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). Een multicenter fase 3-studie van de Northern Radiation Oncology Group of China-002 heeft de combinatie van TRT met EGFR-TKIs vergeleken met alleen EGFR-TKIs als eerstelijns behandeling voor EGFR-gemuteerd oligo-orgaan metastatisch NSCLC. Prof. Baosheng Li (Shandong Eerste Medische Universiteit, Jinan) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.1

De studie includeerde 118 patiënten die werden gerandomiseerd naar TKI plus TRT of alleen TKI. De TRT was 60 Gy naar de primaire longtumor en positieve regionale lymfeklieren. Radiotherapie naar metastasen in andere organen werd overgelaten aan het oordeel van de lokale behandelaars. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane PFS was 17,1 maanden in de TKI plus TRT groep versus 10,6 maanden in de alleen-TKI groep (HR 0,57; p=0,004). De mediane overall survival was 34,4 maanden in de TKI plus TRT groep versus 26,2 maanden in de alleen-TKI groep (HR 0,62; p=0,029). Ernstige treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 11,9% van de patiënten in de TKI plus TRT groep en 5,1% van de patiënten in de alleen-TKI groep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van TRT aan eerstelijns EGFR-TKIs voor EGFR-gemuteerd oligo-orgaan metastatisch NSCLC resulteerde in betere overlevingsuitkomsten, met acceptabele toxiciteit.

1.Sun H, Li M, Huang W et al. Thoracic radiotherapy improves the survival in patients with EGFR-mutated oligo-organ metastatic non-small cell lung cancer treated with epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors: a multicenter, randomized, controlled, phase III trial. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 3 trial in China found that addition of thoracic radiotherapy to first-line EGFR-TKI was associated with improved survival outcomes of patients with EGFR-mutated oligo-organ metastatic NSCLC.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Associatie tussen circulerend-tumorcelgetal en overleving in metastatisch hormoongevoelig prostaatcarcinoom (0)
2024-10-08 13:30   ( Nieuws )
Tags:  mHSPC baseline CTC count OS
Dr. Amir GoldkornDe uitkomsten van individuele patiënten met metastatisch hormoongevoelig prostaatcarcinoom (mHSPC) lopen sterk uiteen en zijn moeilijk te voorspellen. In metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) is circulerend-tumorcelgetal een gevalideerde prognostische biomarker. Secundaire analyse van de fase 3-studie S1216 heeft de prognostische waarde van CTC-getal in mHSPC onderzocht. Dr. Amir Goldkorn (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.1

Onder de 1313 mHSPC-patiënten in S1216 (mediane leeftijd 68 jaar; IQR 44-92) die systemische hormonale therapie begonnen waren er 503 met evalueerbare CTC-bloedmonsters bij aanvang van de behandeling. Baseline CTC-waarden waren 5 of meer CTCs per 7,5 ml in 60 monsters (11,9%), 1 tot en met 4 CTCs per 7,5 ml in 107 monsters (21,3%), en geen CTCs in 336 monsters (66,8%). De figuur laat zien dat de mediane overall survival in deze drie groepen 27,9 maanden respectievelijk 56,2 maanden en na 78 maanden follow-up niet bereikt was. Na correctie voor baseline klinische covariabelen hadden mannen met 5 of meer CTCs per 7,5 ml vergeleken met mannen zonder CTCs bij baseline een significant hoger risico van overlijden (HR 3,22; 95%-bti 2,22-4,68) en ziekteprogressie (2,46; 1,76-3,43) en lagere waarschijnlijkheid van complete PSA-respons (OR 0,26; 0,12-0,54). Toevoegen van baseline CTC-getal aan andere bekende prognostische factoren resulteerde in verbetering van prognostische performance.

De onderzoekers concluderen dat baseline CTC-getal een niet-invasieve betrouwbare prognostische factor is in mHSPC.

1.Goldkorn A, Tangen C, Plets M et al. Circulating tumor cell count and overall survival in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer. JAMA Network Open 2024;7:e2437871

Summary: Secondary analysis of the phase 3 S1216 trial found that baseline CTC count is a valuable noninvasive biomarker in metastatic hormone-sensitive prostate cancer.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Meta-analyse van cardiovasculaire gebeurtenissen na CAR-T therapie voor gevorderde hematologische maligniteiten (0)
2024-10-08 12:00   ( Nieuws )
Tags:  CAR-T therapy cardiovascular events
Prof. Lorenz LehmannEr is geen duidelijkheid over de frequentie van cardiotoxische gebeurtenissen in ontvangers van CAR T-cellen. Een meta-analyse van observationele studies heeft de prevalentie van ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen in volwassen patiënten die CAR-T therapie kregen voor gevorderde hematologische maligniteiten geïnventariseerd. Prof. Lorenz Lehmann (Academisch Ziekenhuis Heidelberg, Duitsland) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.1



In de literatuur tot eind februari 2024 vonden de onderzoekers dertien studies die aan de inclusiecriteria van de meta-analyse voldeden. De studies telden tezamen 1528 patiënten met een mediane leeftijd van 61 jaar (IQR 58,7-63,0); 80% van de patiënten hadden lymfoom. De mediane duur van follow-up was 487 dagen (IQR 294-530). De gepoolde prevalentie was 0,66% (95%-bti 0,00-2,28) voor ventriculaire aritmie; 7,79% (4,87-11,27) voor supraventriculaire aritmie; 8,68% (2,26-17,97) voor linkerventrikeldysfunctie; 3,87% (1,77-6,62) voor hartfalengebeurtenissen; 0,62% (0,02-1,74) voor myocardinfarct; en 0,63% (0,13-1,38) voor cardiovasculaire dood. De gepoolde prevalentie van all-cause mortaliteit was 30,01% (95%-bti 19,49-41,68).

De onderzoekers concluderen dat de meta-analyse tijdens korte tot middellange follow-up een lage prevalentie van ventriculaire aritmie, myocardinfarct, en cardiovaculair overlijden vond onder patiënten die CAR-T therapie kregen voor hematologische maligniteiten. Linkerventrikeldysfunctie en supraventriculaire aritmie waren de meest-gerapporteerde cardiovasculaire complicaties.

1.Koeckerling D, Reddy RK, Barker J et al. Cardiovascular events after chimeric antigen receptor T-cell therapy for advanced hematologic malignant neoplasms. JAMA Netwrok Open 2024;7:e2437222

Summary: Meta-analysis of 13 observationele studies comprising 1528 patients receiving CAR-T therapy for advanced hematologic malignancies found a low prevalence of ventricular arrhytmia, myocardial infarction, and cardiovascular death. Left ventricular dysfunction and supraventricular arrythmia were the most commonly reported cardiovascular complications.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multicenter fase 1-studie van toripalimab plus HBM4003 (anti-CTLA-4) voor gevorderde solide tumoren (0)
2024-10-07 15:00   ( Nieuws )
Tags:  advanced solid tumors toripalimab plus HBM4003
HBM4003 is een nieuw anti-CTLA-4 heavy chain-only antichaam. Een multicenter fase 1-studie in China heeft HBM4003 in combinatie met toripalimab (anti-PD-1) geëvalueerd voor patiënten met gevorderd melanoom. Prof. Chuanliang Cui (Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.1

De studie includeerde 37 patiënten met gevorderd melanoom, twee patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom, en één patiënt met gevorderd niercelcarcinoom. Vijftien patiënten (37,5%) hadden baseline PD-L1 expressie 1% of hoger, en zestien patiënten (40%) hadden niet eerder systemische behandeling gekregen. In de escalatiefase kregen de patiënten toripalimab 240 mg iedere drie weken plus oplopende doseringen HBM4003 (0,03 tot 0,3 mg/kg iedere drie weken). De aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) kwam uit op 0,3 mg/kg. In totaal werden 36 patiënten met deze dosering behandeld. Er waren geen graad 4 of 5 immuungerelateerde adverse events. Tenminste één treatment-related adverse event werd gerapporteerd voor 90% van de patiënten (graad 3 of hoger in 25%). De figuur laat de werkzaamheid onder de 32 RP2D-behandelde evalueerbare patiënten met melanoom zien. De ORR was 33,3% in de groep die niet eerder anti-PD-(L)1 behandeling had gekregen en 5,9% in de groep die eerder anti-PD-(L)1 behandeling had gekregen; voor mucosaal melanoom waren deze percentages 40,0% en 10,0%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van toripalimab en HBM4003 acceptabele veiligheid en veelbelovende activiteit heeft laten zien onder patiënten met gevorderde solide tumoren, inclusief het moeilijk te behandelen mucosaal melanoom.

1.Tang B, Chen Y, Jiang Y et al. Toripalimab in combination with HBM4003, an anti-CTLA-4 heavy chain-only antibody, in advanced melanoma and other solid tumors: an open-label phase I trial. J ImmunoTher Cancer 2024-009662

Summary: A multicenter phase 1 study in China found manageable safety and promising antitumor activity of the combination of toripalimab and HBM4003 in patients with advanced melanoma, including the difficult-to-treat mucosal subtypes.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Associatie tussen kwaliteit van de voeding en chemotherapie-geïnduceerde perifere neuropathie in coloncarcinoom (0)
2024-10-07 13:30   ( Nieuws )
Tags:  colon cancer CIPN diet quality
Dr. Justin BrownChemotherapie-geïnduceerde neuropathie (CIPN) is een frequente en doseringslimiterende bijwerking van oxaliplatine. Een secundaire analyse van de multicenter Focus on Reducing Dose-Limiting Toxicities in Colon Cancer with Resistance Exercise (FORCE)-studie heeft de associatie tussen kwaliteit van de voeding en ontwikkeling van matige en/of ernstige CIPN in overlevers van coloncarcinoom geïnventariseerd. Dr. Justin Brown (Pennington Biomedical Research Center, Baton Rouge LA) en collega’s publiceren de analyse in Cancer.1

De analyse includeerde 132 patiënten die oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie kregen. De patiënten beantwoordden voor aanvang van de chemotherapie een 127-item voedselfrequentievragenlijst. De onderzoekers berekenden voor alle deelnemers een voedingskwaliteitsscore aan de hand van de Alternative Healthy Eating Index-2010. CIPN werd beoordeeld op basis van de CTCAE-criteria. Matige of ernstige CIPN werd gezien in 74 patiënten (56,1%). Hogere kwaliteit van de voeding was geassocieerd met significant verlaagd risico van matige en ernstige CIPN. Consumptie van rood en bewerkt vlees en suiker-gezoete frisdranken was geassocieerd met verhoogd risico van matige en ernstige CIPN, terwijl consumptie van groenten geassocieerd was met verlaagd risico van ernstige CIPN.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met coloncarcinoom die oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie kregen hogere kwaliteit van de voeding voor aanvang van de chemotherapie geassocieerd was met verlaagd risico van matige of ernstige CIPN.

1.Compton SLE, Yang S, Madere J et al. Dietary quality and chemotherapy-induced peripheral neuropathy in colon cancer. Cancer 2024.35599

Summary: Secondary analysis of the FORCE study found that higher baseline dietary quality was associated with a reduced risk of moderate or severe CIPN among patients with colon cancer who received oxaliplatin-based chemotherapy.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Fase 2-studie van afatinib plus bevacizumab na resistentie tegen osimertinib in gevorderd EGFR-gemuteerd NSCLC (0)
2024-10-07 12:00   ( Nieuws )
Tags:  ABCD-study
Dr. Akito HataIn veel klinische studies van EGFR-gemuteerd gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) is synergie gezien van EGFR-TKIs en VEGFR-remmers. De multicenter fase 2-studie ABCD in Japan heeft de combinatie van afatinib en bevacizumab geëvalueerd voor EGFR-gemuteerd aNSCLC na ontwikkeling van uiteenlopende osimertinib-resistentiemechanismen. Dr. Akito Hata (Minimally Invasive Cancer Center, Kobe) en collega’s publiceren de studie in Lung Cancer.1

De studie includeerde 28 patiënten die resistentie hadden ontwikkeld tegen osimertinib. De patiënten kregen afatinib 30-40 mg eenmaal daags plus bevacizumab 15 mg/kg iedere drie weken tot progressie van de ziekte. Respons werd gezien in 17,9% van de patiënten en ziektecontrole in78,6%. De mediane duur van respons was 9,0 maanden (range 4,2-22,3), de mediane progressievrije overleving en overall survival waren 2,7 respectievelijk 9,3 maanden. In plasmamonsters en rebiopten werden TP53-mutaties gezien in 61%, T790M-mutatie in 54%, ongebruikelijke EGFR-mutaties in 32%, MET-mutaties in 32%, C797S-mutatie in 21%, BRAF-mutaties in 11%, HER2-mutaties in 7%, KRAS-mutaties in 7%, en PI3K-mutaties in 7%. Complete respons werd gezien in één patiënt (17%) met C797S-mutatie en in vijf van dertien T790M-negatieve patiënten (38%), en radiografische respons in drie van negen (33%) patiënten met ongebruikelijke EGFR-mutaties. Geen van de patiënten met T790M, EGFR, BRAF, KRAS of PI3K mutaties had respons. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events waren hypertensie in 29% van de patiënten, proteïnurie in 7% en diarree in 7%.

De onderzoekers concluderen dat geselecteerde patiënten met resistentie tegen osimertinib baat hadden bij afatinib plus bevacizumab.

1.Hata A, Katakami B, Takase N et al. Afatinib plus bevacizumab combination after osimertinib resistance in advanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer: phase ABCD-study. Lung Cancer 2024.107988

Summary: The multicenter phase 2 ABCD-study in Japan found activity of the combination of afatinib and bevacizumab in EGFR-mutated advanced NSCLC with specific osimertinib resistance mechanisms.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multinationale fase 3-studie van regorafenib voor refractair gevorderd carcinoom van maag en slokdarm-maagovergang (0)
2024-10-06 15:00   ( Nieuws )
Tags:  INTEGRATE IIa study AGOC regorafenib
Prof. Nick PavlakisEr zijn niet veel behandelingsopties voor refractair gevorderd carcinoom van maag of slokdarm-maagovergang (AGOC). In de fase 2-studie INTEGRATE I resulteerde de orale multikinaseremmer regorafenib vergeleken met placebo in verlenging van de progressievrije overleving van AGOC-patiënten. De multinationale fase 3-studie INTEGRATE IIa inventariseerde het effect van regorafenib op overall survival. Prof. Nick Pavlakis (University of Sydney, Australië) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.1

De studie includeerde 251 patiënten (157 in Azië en 94 in niet-Aziatische landen) met bevestigd evalueerbaar AGOC die tenminste twee eerdere lijnen van behandeling hadden gekregen. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar regorafenib plus beste ondersteunende zorg (n=169) of placebo plus beste ondersteunende zorg (n=82). Gepoolde analyse van INTEGRATE I en INTEGRATE IIa liet zien dat de overall survival significant beter was met regorafenib dan met placebo HR 0,70; p=0,001). De figuur laat zien dat in alleen INTEGRATE IIa de mediane OS 4,5 maanden was met regorafenib versus 4,0 maanden met placebo (HR 0,68; p=0,006) met twaalf-maands OS-percentages van 19% versus 6%. Er waren voor dit OS-effect van regorafenib geen significante verschillen tussen vooraf-gespecificeerde subgroepen (waaronder patiënten uit Azië versus rest of world). Regorafenib was ook geassocieerd met verbetering van de PFS (HR 0,53; p<0,0001) en uitstel van verslechtering van de kwaliteit van leven. Het toxiciteitsprofiel was consistent met wat eerder gepubliceerd is.

De onderzoekers concluderen dat regorafenib in vergelijking met placebo de overleving van patiënten met refractair AGOC verbeterde.

  • 1.Pavlakis N, Shitara K, Sjoquist K et al. INTEGRATE IIa phase III study: regorafenib for refractory advanced gastric cancer. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 INTEGRATE IIa study found that regorafenib improved survival versus placebo among patients with refractory advanced gastric and esophagogastric junction cancer.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multinationale fase 1-2 studie van glofitamab voor recidiverend of refractair mantelcellymfoom (0)
2024-10-06 13:30   ( Nieuws )
Tags:  R R MCL glofitamab
Dr. Tycel PhillipsPatiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom (R/R MCL) hebben een slechte prognose. Glofitamab is een T-cell engaging CD20 x CD3 bispecifiek antilichaam. Een multinationale fase 1-2 studie evalueerde glofitamab voor R/R MCL. Dr. Tycel Phillips (University of Michigan Medical School, Ann Arbor) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.1

De studie includeerde 61 R/R MCL patiënten, die mediaan twee eerdere lijnen therapie hadden gekregen (range 1-5). Zeven dagen voor de eerste glofitamab-dosis kregen de patiënten obinutuzumab 1000 of 2000 mg om het risico van cytokine release syndrome (CRS) met glofitamab te verlagen. Glofitamab werd in oplopende doseringen gegeven, met target dose 16 of 30 mg iedere drie weken gedurende twaalf cycli. Eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde respons.


Onder de 60 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten was de complete response rate 78,3% (95%-bti 65,8-87,9) en de overall response rate 85,0% (73,4-92,9). Onder de 31 patiënten die eerder Bruton tyrosinekinaseremmer hadden gekregen was de CRR 71,0% (95%-bti 52,0-85,8) en de ORR 74,2% (55,4-88,1). CRS werd gezien in 70,0% van de patiënten, met lagere incidentie in de groep patiënten die 2000 mg obinutuzumab hadden gekregen (63,6%; graad 2 of hoger 22,7%) dan in de groep patiënten die 1000 mg obinutuzumab hadden gekregen (87,5%; graad 2 of hoger 62,5%). Vier patiënten discontinueerden glofitamab wegens adverse events (alle infecties).

De onderzoekers concluderen dat vaste-duur glofitamab resulteerde in hoge percentages patiënten met complete respons onder zwaar-voorbehandelde R/R MCL patiënten.

1.Phillips TJ, Carlo-Stella C, Morschhauser F et al. Glofitamab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma: results from a phase I/II study. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1-2 study found that fixed-duration glofitamab induced high complete response rates in heavily pretreated patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)