Oncologisch onderzoek.nl

Imiquimod (IMQ) is een toll-like receptor (TLR)7 agonist, die bij topisch gebruik een inflammatoire omgeving doet onstaan die infiltratie van effectorcellen bevordert. Een multicenter fase 1-2 studie in de Verenigde Staten heeft topisch IMQ in combinatie met lokale radiotherapie (RT) geëvalueerd in patiënten met cutane metastasen van metastatisch mammacarcinoom (mBC). Dr. Silvia Chiara Formenti (Weill Cornell Medicine, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal for Immunotherapy of Cancer.¹


De studie includeerde 31 mBC-patiënten in drie cohorten. Patiënten in cohort 1 (n=12) kregen de combinatie van topisch IMQ en lokale RT, patiënten in cohort 2 (n=12) kregen één dosis cyclofosfamide (CTX) een week voor aanvang van IMQ/RT, en patiënten in controlecohort 3 (n=7) kregen alleen CTX/RT. Onder de 24 patiënten in de twee IMQ-cohorten waren er vier met systemische tumorrespons (twee complete responsen en twee partiële responsen. In het controlecohort werd geen systemische repsons gezien. Lokale objectieve responsen werden gezien in 19 van 24 gebieden die IMQ/RT hadden gekregen (negen complete respons en tien partiële respons) en vijf partiële responsen in gebieden die alleen IMQ hadden gekregen. De behandeling werd goed verdragen, zonder graad 4 of 5 treatment-related adverse events en met manageable graad 3 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten veiligheid en klinische werkzaamheid steunen van combinatie van topisch IMQ en lokale RT voor mBC met cutane metastasen, met aanwijzingen voor topische en occasionele systemische werkzaamheid.

1.Adams S, Demaria S, Rinchai D et al. Topical TLR7 agonist and radiotherapy in patients with metastatic breast cancer. J ImmunoTher Cancer 2025-e011173

Summary: A multicenter phase 1-2 trial found safety and clinical efficacy of the combination of topical imiquimod with local radiotherapy for recurrent breast cancer, with evidence of local and occasional systemic antitumor activity.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Een voedingspatroon dat rijk is aan fruit, groenten, koffie en thee, en beperkt is in rood vlees en alcoholgebruik kan wellicht het risico van niercelcarcinoom (RCC) verlagen. Het anti-inflammatie potentieel van de voeding is voorgesteld als een mechanisme dat het risico van maligniteiten kan beïnvloeden. Een analyse van twee cohortstudies in Zweden heeft de associatie tussen de Anti-Inflammatory Diet Index (AIDI) en het risico van RCC geïnventariseerd. Dr. Henrik Ugge (Universiteit van Örebro) en collega’s publiceren de analyse in het British Journal of Cancer.¹

De twee cohortstudies in kwestie zijn de Swedish-Mammography-Cohort en het Cohort-of-Swedish-Men. Bij inclusie in de studies gaven 71.421 mannen en vrouwen informatie over hun voedingsgewoonten door het beantwoorden van een 96-item voedselfrequentievragenlijst. De AIDI, bestaande uit elf anti-inflammatie en vijf pro-inflammatie voedingsmiddelengroepen, werd gebruikt om voedingspatronen te scoren. Tijdens gemiddeld 19,7 jaar follow-up werden in de twee cohorten 431 deelnemers met RCC gevonden. Hogere AIDI-score was geassocieerd met lager risico van RCC (kwartiel 4 versus kwartiel 1: HR 0,68; 95%-bti 0,52-0,89). De associatie was sterk onder vrouwen (HR 0,47; 95%-bti 0,30-0,75) dan onder mannen (0,83;0,63-1,24).

De onderzoekers concluderen dat adherentie aan een anti-inflammatoir voedingspatroon het geassocieerd kan zijn met verlaagd RCC-risico, met name onder vrouwen.

1.Taj T, Sundqvist P, Wolk A, et al. Anti-inflammatory diet index and risk of renal cell carcinoma. Br J Cancer 2025-03000-w

Summary: Analysis of results of two cohort studies in Sweden found that adherence to an anti-inflammatory diet may confer a reduced risk of renal cell carcinoma, especially among women.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Vergeleken met de algemene bevolking hebben patiënten na niertransplantatie (KT) een verhoogd risico van het ontwikkelen van de novo colorectaalcarcinoom (CRC). Klinische kenmerken van KT-geassocieerd CRC zijn nog niet goed bekend. Een systematisch overzicht en meta-analyse van gepubliceerde studies heeft klinisch-pathologische kenmerken van CRC na KT geïnventariseerd. Dr. Oliver Eng (University of California, Orange) en collega’s publiceren de analyse in het British Journal of Cancer.¹

In de literatuur tot en met 21 juli 2024 identificeerden de onderzoekers 49 voor het onderwerp relevante studies, met tezamen 1855 KT patiënten die CRC ontwikkelden. De gemiddelde tijd tussen transplantatie en CRC-diagnose was 8,7 jaar (95%-bti 7,2-10,3; I²=98,3%). De novo CRC werd het meest-frequent gezien in het colon ascendens (43,6%; 95%-bti 29,5-58,9; I²=55,3%). Bij diagnose had 37,1% van de patiënten gevorderd CRC (95%-bti 22,3-54,8; I²=64,1%). Hoewel 68,8% van de patiënten behandeling met curatieve intentie kregen, was het vijf-jaars overlevingspercentage slecht 31,8% (95%-bti 10,5-65,1; I²=82,5%).

De onderzoekers concluderen dat de novo CRC in minder dan tien jaar na KT werd gezien, en dat bijna 40% van de patiënten bij diagnose al gevorderd stadium ziekte had, met een gepoold vijf-jaars overlevingspercentage van iets meer dan 30%. Er was aanzienlijke heterogeniteit tussen de studies.

1.Hashim BJ, Ostowari A, Gandawidjaja M et al. De novo colorectal cancer after kidney transplantation: a systematic review and meta-analysis. Br J Cancer 2025-02994-7

Summary: Systematic review and meta-analysis of published studies found that among patients who developed colorectal cancer after kidney transplant, nearly 40% of patients already had advanced stage at diagnosis. The pooled rate of 5-year survival was 31.8%.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

KN046 is een bispecifiek antilichaam tegen PD-L1 en CTLA-4, en KN026 is een bispecifiek antilichaam tegen twee domeinen van HER2. Een multicenter fase 2-studie in China heeft de combinatie van KN046 en KN026 geëvalueerd voor patiënten met HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (mBC) die eerder tenminste één lijn HER2-gerichte combinatietherapie hadden gekregen. Prof. Lin Shen (Peking University Cancer Hospital & Institute (Beijing) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹


De studie includeerde 36 patiënten, onder wie 30 (83,3%) in de metastatisch setting tenminste drie eerdere lijnen HER2-gerichte therapie hadden gekregen. De mediane leeftijd was 53 jaar. De patiënten kregen intraveneus KN046 (5 mg/kg iedere drie weken) plus KN026 (30 mg iedere drie weken) tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was objective response rate. Onder de 33 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten was de ORR 47,2% (95%-bti 30,4-64,5) met complete respons in twee patiënten. De mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden (95%-bti 4,1-13,8). Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 34 patiënten (94,4%) en graad 3 of 4 TRAEs voor tien patiënten (27,8%); er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat de chemotherapievrije combinatie van KN046 en KN026 gunstige klinische activiteit heeft laten zien voor eerder-behandelde patiënten met HER2-positief mBC.

1.Liu J, Song C, Yang Y et al. Safety and efficacy of KN046 in combination with KN026 in patients with advanced HER2-positive breast cancer: a phase 2 trial. Clin Cancer Res 2025; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 trial in China found favorable efficacy of the chemotherapy-free combination of KN046 and KN026 in pretreated patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er zijn weinig prospectieve gegevens over werkzaamheid van neoadjuvante chemotherapie (NAC) voor resectabel pancreasadenocarcinoom (rPAC). De gerandomiseerde niet-comparatieve fase 2-studie PANACHE01-PRODIGE48, in 28 centra in Frankrijk, includeerde 153 rPAC-patiënten, die 2:2:1 werden gerandomiseerd naar vier cycli mFOLFIRINOX (groep 1), vier cycli FOLFOX (groep 2), of upfront chirurgie (controlegroep). Prof. Lilian Schwarz (Academisch Ziekenhuis Rouen) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


De twee coprimaire eindpunten waren overall survival (OS) een jaar na randomisatie en percentage patiënten die de geplande therapie konden voltooien. Het één-jaars OS-percentage was 84,3% in groep 1 en 71,4% in groep 2; terwijl 70,8% respectievelijk 68% de geplande behandeling voltooiden. De één-jaars gebeurtenisvrije-overlevingspercentages waren 51,4% in groep 1; 43,1% in groep2; en 38,7% in de controlegroep. De behandeling was veilig en werd goed verdragen in beide NAC-groepen. De behandeling in groep 2 werd na een interimanalyse gestopt wegens gebrek aan werkzaamheid.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant mFOLFIRINOX voor rPAC werkzaam was en verdragen werd.

1.Schwarz L, Bachet J-B, Meurisse A et al. Neoadjuvant FOLF(IRIN)OX chemotgherapy for resectable pancreatic adenocarcinoma: a multicenter randomized noncompartive phase II trial (PANACHE01 FRENCH08 PRODIGE48 study). J Clin Oncol 2025; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 PANACHE01-PRODIGE48 study in France found tolerability and activity of neoadjuvant mFOLFIRINOX for resectable pancreatic adenocarcinoma.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Patiënten met diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) dat refractair is of recidiveert na CAR T-celtherapie hebben een slechte prognose. Een multicenter fase 2-studie in Frankrijk heeft de bispecifieke CD20-CD3 T cell engager glofitamab voor deze patiënten geëvalueerd. Prof. Guillaume Cartron (Academisch Ziekenhuis Montpellier) en collega’s publiceren de studie in Nature Cancer.¹

De studie includeerde 46 patiënten die na voorbehandeling met het anti-CD20 monoklonaal antilichaam obinutuzumab tenminste één infusie van glofitamab kregen. Het primaire eindpunt was overall survival. Na mediaan 15,3 maanden follow-up was de mediane OS 14,7 maanden (90%-bti 8,8-NR), en de mediane progressievrije overleving was 3,8 maanden (2,4-19,6). De beste overall metabolic response rate en complete metabolic response rate waren 76,1% respectievelijk 45,7%. Er waren geen gevallen van graad 3 of hoger cytokine release syndrome of neurotoxiciteit.

De onderzoekers concluderen dat glofitamab de OS verbeterde van patiënten met R/R DLBCL na falen van CAR T-celtherapie.

1.Cartron G, Houot R, Al Tabaa Y et al. Glofitamab in refractory or relapsed diffuse large B cell lymphoma after failing CAR-T cell therapy: a phase 2 LYSA study. Nature Cancer 2025-00941-2

Summary: A multicenter phase 2 trial in France found activity of glofitamab for patients with DBLCL after failure of CAR-T cell therapy, with a favorable safety profile.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is behoefte aan biomarkers die preoperatief het bereiken van pathologisch complete respons (pCR) kunnen voorspellen onder patiënten die neoadjuvante immuuncheckpointremmers (ICIs) krijgen voor solide tumoren . Een systematisch overzicht en meta-analyse van gepubliceerde studies heeft de waarde van klaring van circulerend tumor DNA (ctDNA) als pCR-voorspellende biomarker geïnventariseerd. Prof. Giuseppe Curigliano (Istituto Europea di Oncologia, Milaan) en collega’s publiceren de analyse in Annals of Oncology.¹

In de literatuur tot aan 5 augustus 2024 identificeerden de onderzoekers dertien voor het onderwerp relevante fase 1b-, 2-, en 3 studies, met tezamen 380 patiënten met detecteerbaar ctDNA bij baseline. Overall bereikten 38% van de patiënten pCR en hadden 73% ctDNA-klaring voorof op het moment van chirurgie. De gepoolde sensitiviteit was 0,98 (95%-bti 0,86-1,00), de specificiteit van 0,53 (0,37-0,69), de positive likelihood ratio was 2,09 (1,48-2,93), de negative likelihood ratio was 0,04 (0,01-0,26), en de diagnostic odds ratio was 57,36 (8,12-405,12). Er was significante heterogeniteit tussen de studies.

De onderzoekers concluderen dat achterwege blijven van ctDNA-klaring patiënten kan identificeren die waarschijnlijk geen pCR zullen bereiken, maar dat wel bereiken van ctDNA-klaring niet mag worden gezien als betrouwbare biomarker voor het bereiken van pCR.

1.Valenza C, Saldanha EF, Gong Y et al. Circulating tumor DNA clearance as a predictive biomarker of pathologic complete response in patients with solid tumors treated with neoadjuvant immune-checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol 2025.03.19

Summary: Systematic review and meta-analysis of 13 phase 1b, 2, or 3 clinical trials found that among patients receiving neoadjuvant ICIs for solid tumors, lack of preoperative ctDNA clearance may identify patients unlikely to achieve pCR; whereas the confirmatory power of ctDNA clearance for achieving pCR is limited.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Taletrectinib is een oraal beschikbare CNS-actieve selectieve volgende-generatie ROS1 tyrosinekinaseremmer (TKI). De fase 2-studies TRUST –I (in China) en TRUST-II (wereldwijd) hebben taletrectinib voor ROS1-positief niet-kleincellig longcarcinoom geëvalueerd. Prof. Caicun Zhou (Tongji Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology gepoolde resultaten van de twee studies.¹

De patiënten kregen taletrectinib 600 mg eenmaal daags . De voor-werkzaamheid evalueerbare populatie telde 273 patiënten. Het primaire eindpunt was centraal onafhankelijk beoordeelde bevestigde objectieve respons (cORR). Onder TKI-naïeve patiënten (n=160) was de cORR 88,8% en de intracraniële (IC)-ORR 76,5%. Onder de patiënten die eerder TKI hadden gekregen (n=113) was de cORR 55,8% en IC-ORR 65,5%. Onder de TKI-naïeve patiënten waren mediane duur van respons en progressievrije overleving 44,2 respectievelijk 45,6 maanden; onder de patiënten die eerder TKI hadden gekregen waren mediane DOR en PFS 16,6 respectievelijk 9,7 maanden. Onder de dertien patiënten met G203R-mutatie was de cORR 61,5%. Onder de 352 patiënten die taletrectinib 600 mg eenmaal daags kregen waren de meest-frequente treatment-emergent adverse events GI-gebeurtenissen (88%) en verhoogd AST (72%) en ALT (68%). De meeste TEAEs waren graad 1. Neurologische TEAEs waren infrequent en in de meeste gevallen graad 1. TEAEs leidden tot discontinuering in 6,5% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met ROS1-positief NSCLC taletrectrinib resulteerde in hoge responspercentages en gunstige veiligheid, zowel onder TKI-naïeve als Tki-behandelde patiënten.

1.Pérol M, Li W, Pennell NA et al. Taletrectinib in ROS1+ non-small cell lung cancer: TRUST. J Clin Oncol 2025-00275

Summary: Pooled analysis of the phase 2 TRUST-I and TRUST-II studies found that among patients with ROS1-positive NSCLC, taletrectinib showed a high response rate with durable responses, robust intracranial activity, prolonged PFS, favorable safety, and low rates of neurologic adverse events in TKI-naïve and pretreated patients.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)