Patiënten
met recidiverend of refractair cutaan T-cel lymfoom (R/R CTCL) hebben slechts
beperkte behandelingsopties. Combinatie van middelen die gericht zijn op
complementaire oncogene routes zou de werkzaamheid kunnen verbeteren zonder de
tolerabiliteit te compromitteren. Een fase 1-studie van Peking Union Medical
College Hospital (Beijing) heeft de combinatie van de PI3K δ-remmer linperlisib
en de histondeactylaseremmer chidamide voor R/R CTCL geëvalueerd. Dr. Wei Zhang
en collega’s publiceren de studie in JAMA Dermatology.1De studie includeerde 22 patiënten (19 met mycosis fungoides, 3 met Sézary syndroom; mediane leeftijd 44 jaar; range 27-71) die een ECOG performance status 2 of beter hadden en mediaan 3 (range 1-7) eerdere lijnen van systemische behandeling hadden gekregen. Negen patiënten kregen in een 3 + 3 doseringsescalatiefase oplopende doseringen oraal linperlisib (40, 60, en 80 mg eenmaal daags) plus oraal chidamide 20 mg tweemaal per week. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit.
Er waren geen doserings-limiterende toxiciteiten, en de aanbevolen fase 2-dosering werd bepaald op 80 mg eenmaal daags plus chidamide tweemaal per week. Met deze dosering werden in de expansiefase 13 patiënten behandeld. De meest-waargenomen treatment-related adverse events waren misselijkheid, pruritus, en rash, voornamelijk graad 1of 2. Graad 3 AEs vonden plaats in 5 patiënten (22,7%); er waren geen graad 4 of 5 AEs. Objectieve respons werd gezien in 13 patiënten (59,1%; 95% 38,7-76,7) onder wie twee met complete respons, en ziektecontrole in 19 patiënten (86,4%). De mediane progressievrije overleving was 5,4 maanden.
De onderzoekers concluderen dat de all-oral combinatie van linperlisib en chidamide een manageable veiligheidsprofiel had en veelbelovende activiteit voor R/R CTCL.
1.Pang Z, Wang Y, Liu Z et al. Linperlisib plus chidamide in relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma. A nonrandomized clinical trial. JAMA Dermatol 2025.1926
Summary: A phase 1 trial at Peking Union Medical College Hospital (Beijing, China) found manageable safety and promising activity of the all-oral combination of linperlising and chidamide among patients with R/R CTCL.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Er zijn
aanwijzingen voor antigeen-specifieke T-cel responsen op dendritische cellen (DC)
in sommige patiënten met gevorderd levercelcarcinoom (HCC). De ImmunoTACE-studie, in drie centra in het
Verenigd Koninkrijk, heeft patiënten met intermediair-stadium HCC 1:1
gerandomiseerd naar TACE plus preconditionerend cyclofosfamide met of zonder DC-vaccinatie.
Prof. David Adams (University
of Birmingham) en collega’s 
GFH018 is
een nieuwe remmer van de TGF-β type I receptor, met aanwijzingen voor een
versterkend effect op antitumoractiviteit van PD-(L)1-blokkade. Een multicenter
fase 1b-2 studie in China en Taiwan heeft de combinatie van GFH018 en
toripalimab (anti-PD-1) voor eerder-behandeld recidiverend of refractair
nasofarynxcarcinoom (R/M NPC) geëvalueerd. Prof. Hai-Qiang Mai (Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou) en
collega’s 
Met CAR
T-celtherapie zijn veelbelovende resultaten gezien onder patiënten met
recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cel lymfoom (R/R DLBCL). De
waarde van CAR T-celtherapie voor centraal zenuwstelsel lymfoom (CNSL) is niet
duidelijk. Een multicenter retrospectieve studie heeft CD19-gerichte CAR
T-celtherapie voor R/R CNSL geëvalueerd. Dr. Giulio Cassanello (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York)
en collega’s 
Er zijn
weinig gegevens beschikbaar over het gebruik en uitkomsten van perioperatieve
chemo-immuuntherapie voor niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) in de
klinische praktijk. Een retrospectieve cohortstudie heeft gebruik en uitkomsten
van perioperatieve chemo-immuuntherapie voor resectabel stadium II tot en met
IIIA NSCLC in de Verenigde Staten geïnventariseerd. Dr. Aakash Desai
(University of Alabama at Birmingham) en collega’s 
De multicenter
fase 2-studie Dual Anti-CTLA-4 and anti-PD-1
blockade in Rare Tumors (DART) evalueert de combinatie van ipilimumab en
nivolumab voor verscheidene zeldzame tumortypen. Een van de DART-cohorten
bestaat uit patiënten met neuro-endocriene tumoren van de pancreas (PNEN). Dr.
Sandip Pravin Patel (University of California San Diego, La Jolla) en collega’s
Er is geen
duidelijkheid over de werkzaamheid en veiligheid van de eerstelijns combinatie
van tyrosinekinaseremmers met BCL-2 remmers en chemotherapie voor Philadelphia
chromosoom-positief acute lymfatische leukemie (Ph+ ALL). Een fase
2-studie van de Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical
College in Tianjin heeft de combinatie van de derde-generatie BCR-ABL1 TKI olverembatinib
met de BCL-2 remmer venetoclax en gereduceerde-intensiteit chemotherapie voor
nieuw-gediagnostiseerd Ph+ ALL in volwassen patiënten geëvalueerd. Prof.
Jianxiang Wang en collega’s 
Met immuuncheckpointremmers
zijn bemoedigende resultaten gezien onder patiënten met gevorderd squameus
celcarcinoom (SCC), maar slechts een minderheid van de patiënten heeft respons
of ICI-monotherapie. De multicenter fase 2-studie PEVOsq in Frankrijk heeft de
combinatie van pembrolizumab en vorinostat voor recidiverend of metastatisch
(R/M) SCC van verschillende organen
geëvalueerd. Dr. Christophe Le Tourneau (Institut Curie, Parijs) en collega’s 
