Maligne
pleuraal mesothelioom (MPM) is een agressieve maligniteit met slechte prognose.
CRS-207 is een verzwakte viabele Listeria monocytogenes-variant die is
gemodificeerd voor het tot expressie brengen van mesotheline, een
tumor-geassocieerd antigen dat ook tot hoge expressie komt in MPM. Toediening
van CRS-207 zou anti-MPM immuunrespons kunnen induceren. Een multicenter fase
1b-studie in de Verenigde Staten heeft deze hypothese getoetst. Dr. Raffit Hassan (National Cancer
Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.1De studie includeerde patiënten met niet-resectabel MPM, ECOG performance score 0 of 1, en adequate orgaanfunctie en longfunctie. Ze kregen twee priming infusies van 1 x 109 CFU CRS-207, gevolgd door pemetrexed-cisplatine chemotherapie, en CRS-207 booster infusies. Primaire eindpunten van de studie waren inductie van immuunrespons en veiligheid. Onder de 35 evalueerbare patiënten waren er 31 met ziektecontrole (89%), van wie één met complete respons en negentien met partiële respons (ORR 57%) en tien met stabiele ziekte (29%). De geschatte mediane duur van respons was 5,0 maanden (95%-bti 3,9-11,5). De mediane duur van progressievrije overleving was 7,5 maanden (95%-bti 7,0-9,9) en de mediane overall survival was 14,7 maanden (95%-bti 11,2-21,9). Na infusie van CRS-207 maar voor begin van de chemotherapie werd afname van de tumorgrootte gezien in elf patiënten (31%). Er waren geen onverwachte behandelings-gerelateerde ernstige adverse events. Immuunhistochemische analyse liet zien dat infusie van CRS-207 significante veranderingen induceerde in de tumor-microömgeving.
De onderzoekers concluderen dat combinatie van CRS-207 met chemotherapie objectieve tumorrespons induceerde in de meerderheid van de behandelde MPM-patiënten.
1.Hassan R, Alley E, Kindler H et al. Live-attenuated, Listeria monocytogenes expressing mesothelin (CRS-207) with chemotherapy for treatment of malignant pleural mesothelioma. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print
Summary: CRS-207 is a live-attenuated Listeria monocytogenes engineered to express mesothelin, which is also highly expressed in malignant pleural mesothelioma. A multicenter phase 1b study found that combination of CRS-207 and chemotherapy induced objective tumor responses in a majority of treated MPM patients.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Vrouwelijke
overlevers van maligniteiten tijdens de jeugd hebben een hoog risico van het
ontwikkelen van mammacarcinoom. Een analyse in het cohort van de Childhood Cancer Survivor Study heeft de
mortaliteit in deze overlevers na de diagnose mammacarcinoom onderzocht. Dr. Chaya Moskowitz (Memorial Sloan
Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de 
Sinds de
jaren veertig van de vorige eeuw wordt radioactief jodium (RAI) gebruikt voor
de behandeling van hyperthyreoïdie. Het is niet ondenkbaar dat RAI-behandeling
geassocieerd is met verhoogd risico van maligniteiten. Een analyse van
resultaten van een prospectieve cohortstudie in de Verenigde Staten en het
Verenigd Koninkrijk heeft onderzocht of hogere orgaan- of weefsel-geabsorbeerde
RAI-doseringen geassocieerd zijn met hogere maligniteit-geassocieerde
mortaliteit. Dr. Cari Kitahara (National Cancer Institute, Bethesda MD) en
collega’s publiceren de 
Voor de
behandeling van prostaatcarcinoom bestaan verscheidene opties. Er is tot op
heden geen vergelijkend prospectief onderzoek gepubliceerd van de impact van de
verschillende behandelingen op het seksueel functioneren. Onderzoekers van de University
of North Carolina (Chapel Hill) hebben een dergelijke studie uitgevoerd. Dr.
Ronald Chen en collega’s publiceren de 
Checkpointremming
heeft tot op heden matige activiteit laten zien voor gevorderd
levercelcarcinoom (aHCC). Een prospectieve single-center
fase 2-studie van de University of Miami (FL) heeft de werkzaamheid onderzocht
van pembrolizumab voor niet-resectabel aHCC, en heeft gezocht naar biomarkers
die geassocieerd zijn met respons. Prof. Lynn Feun en collega’s publiceren de 
Er zijn geen
biomarkers bekend voor het geleiden van selectie van therapeutische opties voor
vroeg-stadium pancreascarcinoom. Een prospectieve multicenterstudie in
Australië en de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van circulerend
tumor DNA (ctDNA) als biomarker. Dr. Belinda Lee (Walter & Eliza Hall
Institute, Melbourne) en collega’s publiceren de 
Het is
denkbaar dat centralisatie van sommige hoog-risico behandelingen resulteert in
betere uitkomsten. Een analyse in de Verenigde Staten heeft de impact
onderzocht van centralisatie binnen ziekenhuisorganisaties op korte-termijn
uitkomsten van hoog-risico chirurgie voor maligniteiten, Dr. Kyle Sheetz
(University of Michigan, Ann Arbor) en collega’s publiceren de 
Regorafenib-behandeling
kan de overleving van patiënten met refractair metastatisch
colorectaalcarcinoom (mCRC) verlengen, maar het bijwerkingenprofiel van
regorafenib beperkt het gebruik. Verlaging van de dosering zou het optreden van adverse
events kunnen verminderen. De multicenter fase 2-studie ReDOS heeft de
veiligheid en werkzaamheid van twee doseringsschema’s geëvalueerd. Prof. Tanios
Bekaii-Saab (Mayo Clinic, Scottsdale AZ) en collega’s publiceren de