Een
standaard-behandeling voor lokaal-gevorderd squameus celcarcinoom van hoofd en
hals (LA-HNSCC) is chirurgie en adjuvante radiotherapie met of zonder
concurrent cisplatine. De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-689 heeft
toevoeging van neoadjuvant en adjuvant pembrolizumab voor LA-HNSCC geëvalueerd.
Prof. Ravindra Uppaluri
(Brigham and Women’s Hospital, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.1De studie includeerde patiënten met LA-HNSCC die 1:1 werden gerandomiseerd naar 2 cycli neoadjuvant en 15 cycli adjuvant pembrolizumab 200 mg iedere drie weken toegevoegd aan standaard-zorg (pembrolizumabgroep) of alleen standaard-zorg (controlegroep). Het primaire eindpunt was gebeurtenisvrije overleving (EFS), sequentieel bepaald in deelnemers met PD-L1 combined positive score 10 of hoger (CPS-10 populatie), 1 of hoger (CPS-1 populatie), alle deelnemers.
De pembrolizumabgroep bestond uit 363 deelnemers, onder wie 234 met CPS ≥ 10 en 347 met CPS ≥ 1, en de controlegroep uit 351 deelnemers, onder wie 231 met CPS ≥10 en 335 met CPS ≥ 1. Chirurgie werd voltooid in ongeveer 88% van de deelnemers in beide groepen. De figuur laat zien dat onder alle deelnemers het drie-jaars EFS-percentage 57,6% was in de pembrolizumabgroep en 46,4% in de controlegroep (HR 0,73; p=0,008). In de CPS-10 populatie was het drie-jaars EFS-percentage 59,8% versus 45,9% (HR 0,66; p=0,004) en in de CPS-1 populatie 58,2% versus 44,9% (HR 0,70; p=0,003). Graad 3 of hoger treament-related adverse events werend gerapporteerd voor 44,6% van de patiënten in de pembrolizumabgroep en 42,9% van de patiënten in de controlegroep (graad 5: 1,1% versus 0,3%).
De onderzoekers concluderen dat toevoeging van perioperatief pembrolizumab aan standaard-zorg voor LA-HNSCC resulteerde in significante verlenging van de EFS, en dat neoadjuvant pembrolizumab geen effect had op waarschijnlijkheid van voltooiing van chirurgie.
1.Uppalari R, Haddad RI, Tao Y et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab in locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 2025; epub ahead of print
Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-689 trial found that the addition of perioperative pembrolizumab to standard care for locally advanced HNSCC improved event-free survival, while neoadjuvant pembrolizumab did not affect the likelihood of surgical completion.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Het is niet
duidelijk of niveaus van circulerend tumor DNA voorspellend zijn voor
progressievrije overleving en overall survival onder patiënten die
immuuncheckpointremmers krijgen voor dMMR/MIS-H metastatisch
colorectaalcarcinoom. Een vooraf-gespecificeerde secundaire analyse van de
gerandomiseerde SAMCO-PRODIGE 54 studie, in 49 centra in Frankrijk, heeft de
prognostische en predictieve rol van ctDNA in deze patiënten geëvalueerd. Prof.
Julien Taïeb (Université Paris Cité) en collega’s 
Extranodale
extensie (ENE) in squameus celcarcinoom van de mondholte (OSCC) is een ongustig
prognostisch kenmerk en wordt gezien als een indicatie voor adjuvante
chemoradiotherapie (CRT). Een retrospectieve studie in vier centra in
Australië, Canada, en de Verenigde Staten heeft de rol van adjuvante CRT in
OSCC met mineure (≤2 mm) en majeure (>2 mm) ENE geëvalueerd. Dr. John de Almeida (Princess
Margaret Cancer Centre, Toronto) en collega’s 
Er is geen
duidelijkheid over de waarde van lokale craniële bestraling (LCR) in combinatie
met derde-generatie TKIs voor EGFR-gemuteerd
niet-kleincellig longcarcinoom met hersenmetastasen (BM). Een retrospectieve studie
van Guangdong Sanjiu Brain Hospital (Guangzhou, China) heeft onderzocht of deze
behandeling kan resulteren in verlenging van de leptomeningeale (LM)-ziektevrije
overleving. Dr. Linbo Cai (en collega’s 
Er zijn
weinig effectieve behandelingen voor gevorderd of metastatisch niet-kleincellig
longcarcinoom (a/m NSCLC). Een retrospectieve cohortstudie die gebruik maakte
van gegevens in een US-brede database heeft behandelingen en uitkomsten na
platina-gebaseerde chemotherapie en anti-PD-(L)1 therapie voor a/m NSCLC in
volwassen patiënten geïnventariseerd. Prof. Vamsidhar Velchetti (New York
University) en collega’s 
Nivolumab heeft
activiteit laten zien voor kleincellig longcarcinoom (SCLC). De multicenter
gerandomiseerde fase 2-studie EA5161 in de Verenigde Staten evalueerde
platina-gebaseerde chemotherapie (cisplatine of carboplatine) plus etoposide
(PE) plus nivolumab versus alleen PE als eerstelijns behandeling voor
extensief-stadium (ES)-SCLC. Dr.
Ticiana Leal (Emory University, Atlanta GA) 
Allogene
hematopoïetische stamceltransplantatie (HSCT) is een curatieve behandeling voor
gevorderde hematologische maligniteiten. HSCT van HLA-mismatched donoren is
geassocieerd met slechtere overleving. Een multicenter fase 2-studie in de
Verenigde Staten heeft post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy)-gebaseerde
GVHD-profylaxe geëvalueerd onder HSCT-ontvangers die perifeer-bloed stamcellen
(PBSCs) krijgen van HLA-mismatched niet-verwante donoren (MMUDs). Dr. Steven Michael Devine (Center
for International Blood and Marrow Transplant Research, Minneapolis MN) en
collega’s 
De
multicenter fase 3-studie S1826 in de Verenigde Staten vergeleek zes cycli nivolumab
plus doxorubicine, vinblastine, en dacarbazine (N+AVD) met zes cycli brentuximab
vedotin (BV)+AVD voor adolescenten en volwasenen met stadium III of IV klassiek
Hodgkin lymfoom (cHL). In 2024 is 
