Patiënten
met niet-resectabel recidiverend of metastatisch hoofd-halscarcinoom (R/M HNC)
hebben een slechte prognose. In HNC wordt vaak expressie van nectine-4 gezien. De
multicenter multicohort fase 2-studie EV-202 evalueert het op nectine-4
gerichte antibody-drug conjugate enfortumab vedotin (EV) voor solide tumoren
met nectine-4 expressie. Dr. Paul Swiecicki (University of Michigan, Ann Arbor)
en collega’s publiceren resultaten van het R/M HNC-cohort in het Journal of Clinical Oncology.1Het cohort telde 46 patiënten met R/M HNC, die eerder een PD-(L)1 remmer en platina-gebaseerde therapie voor gevorderde ziekte hadden gekregen. De mediane leeftijd was 65 jaar (range 33-81); 40 patiënten waren mannen. De meeste patiënten (52,2%) hadden drie of meer lijnen systemische therapie gekregen. De patiënten kregen intraveneus EV 1,25 mg/kg op dagen één, acht, en vijftien van vier-weekse cycli. Het primaire eindpunt van de studie was door lokale onderzoekers beoordeelde objective response rate. De figuur laat zien dat de ORR 23,9% bedroeg, dat de disease control rate 56,5% bedroeg, en dat de mediane duur van respons tijdens mediaan 9,3 maanden follow-up niet bereikt werd (de mediane DOR was 9,4 maanden bij analyse na mediaan 11,3 maanden follow-up). De mediane progressievrije overleving was 3,9 maanden en de mediane overall survival was 6,0 maanden. De meest-waargenomen treatment-related adverse events waren alopecie (28,3% van de patiënten), vermoeidheid (26,1%), en perifere sensorische neuropathie (23,9%). Graad 3 of hoger TRAEs werden gezien in 34,8%.
De onderzoekers concluderen dat EV antitumoractiviteit had onder patiënten met zwaar-voorbehandeld HNC, zonder nieuwe veiligheidssignalen.
1.Swiecicki PL, Yilmaz E, Rosenberg AJ et al. Phase II trial of enfortumab vedotin in patients with previously treated advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print
Summary: In the HNC cohort of the multicenter phase 2 EV-202 trial, enfortumab vedotin demonstrated antitumor activity among patients wit heavily pretreated recurrent or metastatic head and neck cancer.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Onvansertib
is een selectieve polo-like kinase 1 (PLK1)-remmer, met sterke
antitumorwerkzaamheid in preklinische modellen. Een multicenter fase 2-studie
in de Verenigde Staten heeft de combinatie van onvansertib met FOLFIRI
chemotherapie en bevacizumab geëvalueerd als tweedelijns behandeling na eerstelijns
oxaliplatine en fluorouracil met of zonder bevacizumab voor KRAS-gemuteerd metastatisch
colorectaalcarcinoom (mCRC). Prof. Heinz-Josef Lenz (University of Southern
California, Los Angeles) en collega’s 
Vanwege het
risico van vroeggeboorte wordt toediening van chemotherapie tijdens de
zwangerschap vaak uitgesteld. Het is niet duidelijk of de associatie tussen
chemotherapie tijdens de zwangerschap en ongunstige pediatrische uitkomsten
direct kan worden toegeschreven aan de chemotherapie of wordt gemedieerd door
vroeggeboorte. Een bevolkings-gebaseerde cohortstudie in Canada heeft deze
associaties geïnventariseerd. Dr.
Amy Metcalfe (University of Calgary) en collega’s 
De
multinationale fase 3-studie KEYNOTE-361 bereikte niet de primaire eindpunten
van progressievrije overleving en overall survival met eerstelijns
pembrolizumab plus chemotherapie versus chemotherapie voor gevorderd urotheelcarcinoom.
Een vooraf-gespecificeerde exploratieve analyse heeft de associatie van
tumormutatiebelasting (TMB) en PD-L1 combined positive score (CPS) met
klinische uitkomsten in de studie geïnventariseerd. Dr. Aude Fléchon (Centre
Léon Bérard, Lyon) en collega’s 
Inavolisib
is een selectieve remmer van de alfa-isovorm van de p110 katalytische subunit
van het fosfatidylinositol-3 kinasecomplex. In preklinische modellen en
vroege-fase studies is synergie en antitumoractiviteit gezien van inavolisib en
palbociclib-fulvestrant. De multinationale fase 3-studie INAVO120 heeft deze
combinatie geëvalueerd als eerstelijns behandeling voor PIK3CA-gemuteerd HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom
(aBC). Prof. Nicholas Turner (Royal
Marsden Hospital, London UK) en collega’s 
Het risico
van twee primaire maligniteiten (SPCs) na mammacarcinoom (BC) in dragers van BRCA1/2 pathogene varianten (PV) is niet
duidelijk. Een studie onder patiënten die in klinisch-genetische centra van de
Engelse National Health Service zijn getest heeft dit risico geïnventariseerd. PhD-student
Isaac Allen (University of Cambridge) en collega’s 
De
combinatie van nivolumab en ipilimumab leidt tot betere oncologische uitkomsten
dan chemotherapie onder patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom
(aNSCLC), maar het is niet duidelijk of dit ook het geval is onder oudere
patiënten of patiënten met slechtere ECOG performance status dan 0 of 1. De
fase 3-studie GFPC 08-2015 ENERGY, in dertig centra in Frankrijk, heeft de
combinatie van nivolumab en ipilimumab vergeleken met chemotherapie als eerstelijns behandeling van aNSCLC in
patiënten in de leeftijd 70 jaar of ouder of patiënten met een ECOG PS 2. Dr.
Hervé Léna (Centre Hospitalier Universitaire Rennes) en collega’s 
Valemetostat
is een nieuwe duale remmer van EZH2 en EZH1. De fase 2-studie VALENTINE-PTCL01,
in 47 centra in twaalf landen, heeft de werkzaamheid van valemetostat geëvalueerd onder patiënten met
recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom (R/R PTCL) en de veiligheid
van valemetostat onder patiënten met recidiverend of refractair volwassen T-cel
leukemie of lymfoom. Prof. Pier Luigi
Zinzani (Universiteit van Bologna, Italië) en collega’s 
