Introductie
van PARP-remming als onderhoudstherapie heeft geresulteerd in verbetering van
de prognose van patiënten met BRCA-gemuteerd
gevorderd epitheliaal ovariumcarcinoom (aEOC). Een retrospectieve
multicenterstudie in Zuid-Korea heeft de impact van de locatie van de BRCA-mutatie op de werkzaamheid van
PARP-remming geïnventariseerd. Dr. Myong Cheol Lim (National Cancer Center,
Goyang) en collega’s publiceren de studie in Cancers.1De studie includeerde 360 patiënten die frontline PARP-onderhoudstherapie begonnen voor stadium III of IV EOC, onder wie 242 (63,7%) met een BRCA1-mutatie, 137 (36,1%) met een BRCA2-mutatie en één met mutatie in BRCA1 en BRCA2. De mediane follow-up was 35,8 maanden. Deze figuur toont de associatie tussen locatie van de BRCA1-mutatie en werkzaamheid en deze figuur toont de associatie tussen locatie van de BRCA2-mutatie en de werkzaamheid. Mutatie in het DNA-bindende domein van BRCA1 (HR 0,34; p=0,01) of BRCA2 (HR 0,25; p=0,01) was geassocieerd met significant PFS-profijt, maar mutatie in het C-terminale domein van BRCA1 was niet geassocieerd met significant PFS-profijt (HR 0,76; p=0,44). PFS-profijt van PARP-remmer onderhoud werd gezien onder patiënten met mutaties in de ovarian cancer cluster region (OCCR) van BRCA1/2 (HR 0,49; p<0,001) en onder patiënten met non-OCCR mutaties (HR 0,51: p<0,001).
De onderzoekers concluderen dat locatie van de BRCA-mutaties van invloed kan zijn op de werkzaamheid van frontline PARP-remmer onderhouds behandeling voor aEOC.
1.Kim JH, Kim SI, Kim ET et al. The association between location of BRCA mutation and efficacy of PARP inhibition as a frontline maintenance therapy in advanced epithelial ovarian cancer. Cancers 2025;17:756
Summary: A multicenter retrospective study in South Korea found that frontline PARP inhibitor maintenance therapy in advanced epithelial ovarian cancer demonstrated a significant PFS benefit in patients with BRCA1/2 mutations, with pronounced benefits for those with mutation located in the DNA binding domain of BRCA1 and BRCA2; the benefit was less evident for patients with BRCA1 mutations located in the C-terminal domain of BRCA1.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Neoadjuvante
chemotherapie (NAC) wordt in toenemende mate overwogen in plaats van standaard
upfront chirurgie gevolgd door adjuvante chemotherapie voor lokaal-gevorderd
coloncarcinoom. De studies die tot nu toe zijn uitgevoerd hadden niet voldoende
statistisch vermogen om NAC versus upfront chirurgie te vergelijken voor het
eindpunt overall survival (OS) in
afzonderlijke klinische T-stadia. Een retrospectieve analyse van de National
Cancer Database heeft deze vergelijking
uitgevoerd voor T3 en T4 colon-adenocarcinoom.
Dr. Steve Kwon (Boston University School of Medicine, MA) en collega’s 
Selpercatinib is een brain-penetrant selectieve remmer van rearranged during transfection (RET)
receptor tyrokinase. De multinationale fase 1-2 studie LIBRETTO-001
evalueerde selpercatinib voor RET-afhankelijke maligniteiten. In 2022 is de 
Circadiane
ritmes reguleren activiteit van immuuncellen en kunnen zo wellicht respons op
immuuncheckpointremmers (ICIs) beïnvloeden. Een retrospectieve studie in Parijs
(cohort 1; n=165) en Hunan (cohort 2; n=548) heeft de optimale time-of-day administration (ToDA) in
patiënten die ICIs plus chemotherapie kregen voor gevorderd niet-kleincellig
longcarcinoom (NSCLC). Prof. Francis Lévi (Paris-Sanclay Universiteit) en
collega’s 
Introductie
van BCR::ABL1 tyrosinekinaseremmers heeft geresulteerd in significante
verbetering van uitkomsten van patiënten met Philadelphia chromosoom-positieve
acute lymfoblastische leukemie. Er is geen duidelijkheid over de optimale duur
van TKI-therapie voor patiënten die complete moleculaire respons (CMR;
niet-detecteerbare BCR::ABL1-transcripten)
bereiken en geen allogene stamceltransplantatie ondergaan. Een retrospectieve
analyse onder patiënten van MD Anderson Cancer Center heeft uitkomsten
geïnventariseerd van patiënten met Ph-positief ALL die in eerste CMR de
behandeling discontinueerden, in de meeste gevallen wegens
behandelings-gerelateerde bijwerkingen, en geen transplantatie ondergingen. Prof.
Nitin Jain en collega’s 
Endocriene
therapie (ET) plus CDK4/6-remmer is de standaard eerstelijns behandeling voor patiënten
met HR-positief HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (HR+ HER2- mBC). De
optimale therapie na progressie op deze behandeling is niet duidelijk. Een
multicenter retrospectieve studie in Italië heeft overleving met ET-gebaseerde
of chemotherapie (CT)-gebaseerde behandeling na progressie op ET plus
CDK4/6-remmer geïnventariseerd. Dr. Carmen Criscitiello (Europees Instituut van
Oncologie, Milaan) en collega’s 
Genomen van
tumore die deficiënt zijn in DNA mismatch repair (dMMR) hebben hoge
microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en kunnen grote aantallen mutaties bevatten
die koderen voor potentiële neoantigenen. Zulke tumoren hebben een hoge kans
immunogeen te zijn, resulterend in opregulatie van immuuncheckpointeiwitten. De
multinationale fase 2-studie KEYNOTE-158 evalueerde pembrolizumab voor
eerder-behandelde gevorderde niet-colorectale MSI-H/dMMR maligniteiten. In 2019
werd na mediaan 13,4 maanden follow-up de 
Lithium is
een van nature in drinkwater voorkomend element. Klinische studies hebben een
verlaagd risico van maligniteiten laten zien onder patiënten die lithium
krijgen voor bipolaire stoornis. Een retrospectieve cohortstudie heeft de
associatie tussen lithium in grondwater (als bron van drinkwater) en het risico
van maligniteiten in de algemene bevolking van de Verenigde Staten
geïnventariseerd. Dr. Briseis Aschebrook-Kilfoy (The University of Chicago IL)
en collega’s 
