De multinationale gerandomiseerde POALA-1 studie randomiseerde patiënten met
nieuw-gediagnostiseerd gevorderd hoogradig ovariumcarcinoom en respons op
eerstelijns platina-taxaan chemotherapie plus bevacizumab 2:1 naar twee jaar
olaparib 300 mg tweemaal daags of placebo toegevoegd aan bevacizumab onderhoud.
De progressievrije overleving was significant langer in de olaparibgroep. Een
secundaire analyse van de studie heeft de werkzaamheid van toevoegen van
olaparib aan bevacizumab-onderhoud onderzocht in de subgroepen van patiënten
met en zonder BRCA-like genomische
veranderingen. Prof. Rita Schmutzler (Universiteit van Keulen) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network
Open.1De analyse includeerde 469 patiënten (mediane leeftijd 60 jaar; range 26-80) met beschikbaar tumor-DNA. In 31% van de tumormonsters werd een pathogene BRCA-mutatie aangetroffen, en BRCA-like klassering kon worden uitgevoerd voor 442 patiënten. Patiënten met een BRCA-like tumor hadden langer progressievrije overleving met olaparib dan met placebo (mediaan 36,4 versus 18,6 maanden; HR 0,49; p<0,001). Onder de patiënten met non-BRCA-like tumor was toevoeging van olaparib aan bevacizumab-onderhoud niet geassocieerd met langere PFS (17,7 versus 16,6 maanden; HR 1,02; p=0,93). De interactie was significant (p=0,004), en de HRs en p-waarden waren similar in relevante subgroepen. Onder patiënten met BRCA-like tumoren was de mediane overall survival 75,2 maanden in de olaparibgroep versus 54,9 maanden in de placebogroep (HR 0,64; p=0,01) terwijl onder de patiënten met non-BRCA-like tumoren de mediane OS 38,8 maanden was in de olaparibgroep versus 52,3 maanden in de placebogroep (HR 1,48; p=0,09).
De onderzoekers concluderen dat in deze secundaire analyse van POALA-1 patiënten met BRCA-like tumor, maar niet patiënten met BRCA-non-like tumor, significant langere overleving hadden met toevoeging van olaparib aan onderhouds-bevacizumab.
1.Schouten PC, Schmidt S, Becker K et al. Olaparib addition to maintenance bevacizumab therapy in ovarian carcinoma with BRCA-like genomic aberrations. JAMA Network Open 2024;7:e245552
Summary: Secondary analysis of the PAOLA-1 randomized clinical trial found that ovarian carcinoma patients with a BRCA-like tumor, but not patients with a non-BRCA-like tumor, had significant longer survival outcomes with addition of olaparib to bevacizumab maintenance.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Er zijn
aanwijzingen dat perioperatieve chemotherapie gunstige werkzaamheid heeft in de
behandeling van resectabel lokaal-gevorderd maagcarcinoom. De multicenter fase
3-studie RESONANCE in China heeft perioperatief S-1 plus oxaliplatine (SOX)
vergeleken met adjuvant SOX in deze patiënten. Dr. Xinxin Wang (Algemeen
Ziekenhuis van het Chinese Volksbevrijdingsleger, Beijing) en collega’s 
Patiënten
met stadium IV niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) ervaren substantiële
morbiditeit en mortaliteit. Een retrospectieve bevolkings-gebaseerde studie in
Ontario (Canada) heeft geïnventariseerd welk gedeelte van het aantal laatste
dagen van het leven van patiënten met stadium IV NSCLC wordt besteed aan
contact met de gezondheidszorg buiten het eigen huis (‘contactdagen’). Dr.
Timothy Hanna (Queens University, Kingston ON) en collega’s 
De prognose
van patiënten met recidiverend primair centraal-zenuwstelsel lymfoom (PCNSL) is
slecht. Een retrospectieve multicenterstudie door het Franse lymphome oculaire et cérébral (LOC)-netwerk
heeft real-life werkzaamheid van CAR T-celtherapie voor recidiverend PCNSL in
derde of latere lijn geëvalueerd. Dr. Caroline Houillier (Sorbonne Université,
Parijs) en collega’s 
Onder
patiënten met gevorderd levercelcarcinoom (aHCC) hebben PD-1 remmers als
monotherapie slechts bescheiden werkzaamheid. Een personalized therapeutic cancer vaccine (PTCV) zou de respons op
PD-1 remmers kunnen verbeteren door de inductie van tumorspecifieke immuniteit.
De multicenter fase 1-2 studie GT-30 in de Verenigde Staten heeft veiligheid en
werkzaamheid geïnventariseerd van de combinatie van een DNA plasmide PTCV (‘GNOS-PV02’)
en pembrolizumab voor aHCC. Dr. Mark Yarchoan (Johns Hopkins University,
Baltimore MD) en collega’s 
De accelerated approval route van de FDA
maakt versnelde goedkeuring van geneesmiddelen mogelijk als het op basis van
surrogaat-eindpunten reasonably likely
is dat de middelen klinisch profijt kunnen leveren. In zo’n geval zijn postapproval studies vereist om het
profijt te bevestigen. Een studie van Brigham and Women’s Hospital en Harvard
Medical School (Boston MA) heeft het klinisch profijt van tussen begin 2013 en
eind 2017 versneld goedgekeurde middelen voor maligniteiten geïnventariseerd. Prof.
Aaron Kesselheim en collega’s 
Gerandomiseerde
studies van screening op maligniteiten gebruiken gewoonlijk ziektespecifieke
mortaliteit als primair eindpunt. De incidentie van stadium III- of IV ziekte
is een potentieel alternatief eindpunt, met als voordeel versnelde voltooiing
van de studies. Een systematisch overzicht en meta-analyse van gepubliceerde
screeningstudies heeft bruikbaarheid van incidentie van stadium III- of IV-ziekte
vergeleken met die van ziektespecifieke mortaliteit. Dr. Hilary Robbins (IARC,
Lyon) en collega’s 
Voor de
meerderheid van de patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) is allogene
stamceltransplantatie (SCT) in eerste complete remissie (CR) de geprefereerde
behandeling. Het is niet duidelijk of het aantal inductiecycli dat vereist is
om CR te bereiken prognostische impact heeft. Een retrospectieve multicenterstudie
van de European Society for Blood and
Marrow Transplantation heeft uitkomsten vergeleken van patiënten met CR na
één versus twee inductiecycli. Prof. Mohamad Mohty (Sorbonne Universiteit,
Parijs) en collega’s 
