Er zijn
slechts beperkte behandelingsopties voor gevorderd pancreas ductaal
adenocarcinoom (aPDAC). De multicenter fase 3-studie AVATAR vergeleek
precisiegeneeskunde versus conventionele behandeling voor aPDAC. Prof. Manuel Hidalgo (Weill Cornell
Medical College, New York) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1AVATAR includeerde aPDAC-patiënten die 1:2 werden gerandomiseerd naar conventionele behandeling volgens de voorkeur van de behandelaar (arm A) of behandeling volgens precisiegeneeskunde (arm B). Patiënten in arm B ondergingen tumorbiopsie voor whole-exome sequencing (WES) en voor het genereren van avatar-muismodellen en organoïden voor fenotypische drug screening, met uiteindelijke behandeling aanbevolen door de molecular tumor board. Het primaire eindpunt was overall survival.
Arm A telde 44 patiënten en arm B 81. WES werd uitgevoerd in 65 patiënten in arm B (80,3%), resulterend in de detectie van potentieel actionabele mutaties in 14 patiënten (21,5%). Experimentele modellen werden gegenereerd in 16 van 81 patiënten (19,8%). Negendertig patiënten in arm B werden behandeld, onder wie slechts vier (10,2%) gepersonaliseerde behandeling kregen, terwijl 35 geen gematchte therapie kregen vanwege snelle klinische verslechtering, vertraging in het verkrijgen van studieresultaten, of afwezigheid van actionabele targets. De mediane progressievrije overleving was 3,8 maanden in arm A en 4,3 maanden in arm B (p=0,563) en de mediane overall survival was 8,7 maanden in arm A en 8,6 maanden in arm B (p=0,849). Onder de vier patiënten die gepersonaliseerde behandeling kregen was de mediane overall survival 19,3 maanden.
De onderzoekers concluderen dat gepersonaliseerde behandeling lastig te implementeren is onder aPDAC-patiënten, en dat de overleving beter was onder patiënten die gematchte behandeling kregen.
1.Sarno F, Tenorio J, Perea S et al. A phase III randomized trial of integrated genomics and avatar models for personalized treatment of pancreatic cancer: the AVATAR trial. Clin Cancer Res 2024; epub ahead of print
Summary: The multicenter phase 3 AVATAR trial found that personalized therapy was challenging to implement in most patients with PDAC, and that survival was improved in the subset of patients who did receive matched therapy.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Patiënten
met graad 3 neuro-endocriene neoplasie (NEN) hebben een slechte prognose en
geen vastgestelde tweedelijns therapie na chemotherapie. De rol van
immuuncheckpointremming voor deze agressieve tumoren is nog niet duidelijk. De
multicenter fase 2-studie AveNEC in Duitsland heeft avelumab voor patiënten met
graad 3 NEN na chemotherapie
geëvalueerd. Dr. Christian Fottner (Universität Mainz) en collega’s 
Tweede
primaire maligniteiten (SPMs) vormen een bekende lange-termijn complicatie van
anti-neoplastische behandeling. Een Denemarken-brede cohortstudie
inventariseerde het risico van niet-myeloïde SPMs na intensieve chemotherapie
en in sommige gevallen allogene stamceltransplantatie (alloSCT) voor acute
myeloïde leukemie (AML) in volwassen patiënten. Dr. Marianne Tang Severinsen
(Aalborg Universiteitsziekenhuis) en collega’s 
Patiënten met
recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cel lymfoom (R/R DLBCL) en
progressie na CAR T-celtherapie (CAR T) hebben een slechte prognose. In het
vooraf-gespecificeerde post-CAR T expansiecohort van de multinationale ELM-1
studie is het CD20xCD3 bispecifieke antilichaam odronextamab voor deze
patiënten geëvalueerd. Prof. Max Topp
(Universität Würzburg, Duitsland) en collega’s 
Brentuximab
vedotin (BV) wordt verondersteld selectief Treg-cellen met CD30 expressie te
kunnen depleteren en tumoren opnieuw gevoelig te kunnen maken voor anti-PD-1
therapie. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de
combinatie van BV en pembolizumab geëvalueerd onder patiënten met anti-PD-1
voorbehandeld metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC) of
metastatisch cutaan melanoom (mCM). Dr. Sylvia Lee (University of Washington, Seattle) en collega’s 
Er bestaat
heterogeniteit in de ontwikkeling van oestrogeenreceptor (ER)-specifiek eerste
primair mammcarcinoom (BC) vanwege schadelijke kiemlijnvarianten in
BC-gevoeligheidsgenen, maar het is niet duidelijk of deze associaties ook
bestaan voor ER-specifiek contralateraal BC (CBC). Een analyse in het cohort
van de bevolkings-gebaseerde Women’s
Environment, Cancer, and Radiation Epidemiology (WECARE)-studie heeft
onderzocht of er een associatie bestaat tussen kiemlijnvarianten en
ontwikkeling van ER-specifiek CBC en of de ER-status van het eerste primaire BC
deze associatie modificeert. Dr.
Anne Reiner (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s 
Er is geen
duidelijkheid over het risico van hersentumoren in kinderen na blootstelling
aan straling van computed tomography (CT).
Een Finland-brede patiënt-controlestudie heeft dit risico geïnventariseerd. PhD-student
Jad Abuhamed (Universiteit van Tampere) en collega’s 
De
incidentie van pancreascarcinoom (PaC) neemt toe, en tot 55% van de patiënten
hebben op het moment van diagnose metastatische ziekte. Veel patiënten
ontwikkelen ook metastatische ziekte na chirurgische resectie. Een
retrospectieve studie van University of Louisville School of Medicine (Louisville
KY) heeft de impact van metastasepatroon op uitkomsten na chirurgie voor PaC
geïnventariseerd. Prof. Charles Scoggins en collega’s 