Chemotherapie
voor gevorderd squameus celcarcinoom van de slokdarm (ESCC) was in eerdere
studies geassocieerd met slechte lange-termijn overleving. De multinationale
fase 3-studie ATTRACTION-3 vergeleek de PD-1 remmer nivolumab met chemotherapie
voor eerder-behandeld gevorderd ESCC. Prof. Byoung Chul Cho (Yonsei
Universiteit, Seoel) presenteerde de studie gisteren op de Annual Meeting van ESMO in Barcelona. De studie is ook online gepubliceerd in The
Lancet Oncology.1ATTRACTION-3 werd uitgevoerd in negentig centra in acht landen. De studie includeerde 419 volwassen patiënten met niet-resectabel gevorderd of recidiverend ESCC, met een ECOG performance status 0 of 1, intolerant of refractair tegen één eerdere fluoropyrimidine- en platina-gebaseerde chemotherapie, en met een levensverwachting van tenminste drie maanden. De patiënten werden gerandomiseerd naar nivolumab 240 mg in dertig minuten iedere twee weken (n=210) of investigator’s choice van taxaan-gebaseerde chemotherapie (paclitaxel of docetaxel; n=209). De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was overall survival.
De figuur laat zien dat de mediane OS 10,9 maanden was met nivolumab versus 8,4 maanden met chemotherapie (HR 0,77; p=0,019). Ook de duur van respons (mediaan 6,9 versus 3,9 maanden) was langer met nivolumab dan met chemotherapie. De progressievrije overleving verschilde niet significant tussen beide armen (HR 1,08; 95%-bti 0,87-1,34). Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 18% van de patiënten met nivolumab versus 63% met chemotherapie. Vijf patiënten overleden aan een mogelijk met de behandeling samenhangende oorzaak: twee in de nivolumabgroep (interstitiële longziekte en pneumonitis) en drie in de chemotherapiegroep (pneumonie, spinal cord abscess, en interstitiële longziekte).
De onderzoekers concluderen dat nivolumab vergeleken met taxaan-gebaseerde chemotherapie voor eerder-behandeld gevorderd ESCC resulteerde in betere OS met een gunstig veiligheidsprofiel.
1.Kato K, Cho BC, Takahashi M et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced oesophageal squamous cell carcinoma refractory or intolerant to previous chemotherapy (ATTRACTION-3): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: The multinational phase 3 study ATTRACTION-3 compared nivolumab with chemotherapy for previously treated advanced esophageal squamous cell carcinoma. Nivolumab was associated with significantly longer overall survival (HR 0.77; p=0.019) and less grade 3 or 4 treatment-related adverse events (18% versus 63% of patients).
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Een hoge 21-gene recurrence score (RS) is
prognostisch voor afstandsrecidief van vroeg-stadium mammacarcinoom na lokale
therapie en alleen endocriene therapie, en voor profijt van chemotherapie. Een
secundaire analyse van de TAILORx studie heeft de uitkomsten onderzocht van
vrouwen met een hoge RS (26 tot en met 100) die adjuvante chemotherapie en
endocriene therapie kregen. Prof. Joseph Sparano presenteerde de analyse
gisteren op de Annual Meeting van
ESMO in Barcelona. De 
De prognose
van patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) met de BRAF-V600E mutatie is slecht, met een
mediane overall survival van 4 tot 6
maanden na falen van de initiële therapie. Remming van alleen BRAF heeft
slechts beperkte waarde vanwege reactivering van de route middels
EGFR-signalering. Het is denkbaar dat gecombineerde remming van BRAF met
encorafenib, van MEK met binimetinib, en EGFR met cetuximab resulteert in
betere uitkomsten. De multinationale fase 3 –studie BEACON CRC heeft deze
hypothese getoetst. Prof. Josep Tabernero (Vall d’Hebron
Universiteitsziekenhuis, Barcelona) presenteert een interimanalyse van de
studie vandaag op de Annual Meeting
van ESMO in Barcelona. De 
De
PARP-remmer niraparib was geassocieerd met significant langere progressievrije
overleving onder patiënten met recidiverend ovariumcarcinoom na
platina-gebaseerde chemotherapie. De multinationale fase 3-studie
PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 heeft nu de waarde onderzocht van niraparib voor
nieuw-gediagnostiseerd ovariumcarcinoom na respons op chemotherapie. De studie
is gepresenteerd op de Annual Meeting
van ESMO in Barcelona. Dr. Antonio González-Martin (Clinica Universidad de
Navarra, Spanje) en collega’s publiceren de 
In een
eerdere studie is gezien dat de combinatie van nivolumab plus ipilimumab voor
gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom resulteerde in betere respons dan
nivolumab monotherapie. De multinationale fase 3-studie CheckMate 227 heeft nu
lange-termijn uitkomsten geïnventariseerd van de combinatie voor gevorderd
NSCLC. De studie is gepresenteerd op de
Annual Meeting van ESMO in Barcelona. Dr. Matthew Hellmann (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York)
en collega’s 
Er is nog
geen duidelijkheid over een overall
survival profijt van CDK4/6-remmer in combinatie met fulvestrant voor
HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (ABC) ongeacht menopauzale
status na eerder endocriene therapie (ET). De multinationale fase 3-studie
MONARCH 2 vergeleek abemaciclib plus fulvestrant versus placebo plus
fulvestrant voor deze patiënten. Prof. George Sledge (Standford University, CA)
presenteerde een interimanalyse van de studie gisteren op de Annual Meeting van ESMO in Barcelona. De
Een gepoolde
analyse van drie gerandomiseerde gecontroleerde studies heeft de werkzaamheid
en veiligheid van de eerstelijns combinatie van een CDK4/6-remmer met een
aromataseremmer (AI) voor HR-positief HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom
(MBC) in oudere vrouwen onderzocht. Dr. Lynn Howie (FDA, White Oak MD) en collega’s
publiceren de 
De
multinationale fase 3-studie CheckMate 067 randomiseerde patiënten met niet-eerder
behandeld gevorderd melanoom in 137 centra in 21 landen naar hetzij nivolumab
plus ipilimumab, of alleen nivolumab, of alleen ipilimumab. Eerder is 
