De
combinatie van immuuntherapie met gerichte therapie is de standaard eerstelijns
behandeling voor patiënten met metastatisch heldercellig niercelcarcinoom
(mccRCC). Een fase 1-studie van de University of Utah (Salt Lake City)
evalueerde de combinatie van de PD-L1 blokker avelumab en de
tyrosinekinaseremmer cabozantinib voor nieuw-gediagnostiseerd mccRCC. Dr.
Benjamin Maughan en collega’s publiceren de studie in The Oncologist.1De studie includeerde twaalf patiënten die intraveneus avelumab 10 mg/kg iedere twee weken kregen, en in een 3+3 doseringsescalatie schema oraal cabozantinib 20 (n=3), 40 (n=3), of 60 mg (n=6) eenmaals daags. Vier van de patiënten hadden IMDC gunstig-risico ziekten, zes hadden intermediair-risico ziekte, en twee hadden slecht-risico ziekte. Er waren geen directe doseringslimiterende toxiciteiten, maar late treatment-related adverse events werden gezien in zes patiënten, onder wie vijf van zes patiënten in het cabozantinib 60-mg doseringscohort. Immuun-gerelateerde bijwerkingen werden gezien in elf patiënten, waaronder vermoeidheid in vier, diarree in vier, maculopalpulaire rash in drie, en hand-voetsyndroom in drie. Objectieve respons werd gezien in zes patiënten (ORR 50%) onder wie één met complete respons en vijf met partiële respons. Ziektecontrole werd gezien in elf patiënten (DCR 92%). Het radiologisch progressievrij-overlevingspercentage was 67,7% na zes maanden en 33,5% na twaalf maanden.
De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met mccRCC de combinatie van avelumab en cabozantinib veilig is en klinische activiteit had. De RP2D van cabozantinib is 40 mg eenmaal daags.
1.Li H, Sahu KK, Brundage J et al. Phase I trial of combination therapy with avelumab and cabozantinib in patients with newly diagnosed metastatic clear cell renal cell carcinoma. The Oncologist 2023; epub ahead of print
Summary: A phase 1 trial at the University of Utah (Salt Lake City) found that among patients with newly diagnosed metastatic clear cell renal cell cancer, the combination of avelumab and cabozantinib was safe and showed preliminary clinical activity.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Conventionele
chemoradiotherapie is niet geassocieerd met verbetering van de uitkomsten van
patiënten met niercelcarcinoom (RCC). Een retrospectieve studie in het
Unie-ziekenhuis van de Universiteit van Wetenschap en Technologie (Wuhan,
China) heeft uitkomsten vergeleken van transarteriële chemo-embolisatie (TACE)
plus sunitinib versus alleen sunitinib voor niet-resectabel gevorderd RCC. Dr.
Xiangwen Xia en collega’s publiceren de 
De optimale
duur van neoadjuvante chemotherapie (NACT) voor gelokaliseerd pancreas ductaal
adenocarcinoom (PDAC) is niet duidelijk. Een retrospectieve studie van het
Medical College of Wisconsin (Milwaukee) heeft de prognostische betekenis
geïnventariseerd van duur van NACT en normalisatie van CA19-9 na NACT in
patiënten die NACT en radiochemotherapie met curatieve intentie kregen voor
resectabel of borderline resectabel PDAC. Prof. Susan Tsai en collega’s
publiceren de 
Metastatisch
castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) is met de momenteel beschikbare
standaard-behandelingen een letale ziekte. Veranderingen in genen voor homologous recombination repair (HRR),
waaronder BRCA1/2-veranderingen,
kunnen maligne cellen gevoelig maken voor PARP-remming, die in combinatie met
remming van de androgeenreceptorsignalering de uitkomsten zou kunnen verbeteren
onder patiënten met mCRPC. De multinationale fase-3 MAGNITUDE studie heeft deze
hypothese getoetst. Prof. Kim Chi (University of British Columbia, Vancouver,
Canada) en collega’s 
De
gerandomiseerde fase 2b NIFTY-studie, in vijf tertiaire centra in Zuid-Korea,
randomiseerde patiënten met metastatisch galwegcarcinoom (mBTC) na progressie
op eerstelijns gemcitabine-cisplatine naar liposomaal irinotecan (nal-IRI) plus
fluorouracil en leucovorine (FU-LV) of alleen FU-LV. In 2021 is .jpg)
Gebruik van
aromataseremmers verlaagt de incidentie van mammacarcinoom in vrouwen met een hoog
risico, maar het gebruik in de preventieve setting en compliantie in de
adjuvante setting worden verlaagd door ongunstige bijwerkingen. Een
multinationale gerandomiseerde fase 2b-studie heeft alternatieve
doseringsregimes van exemestaan voor postmenopauzale patiënten met stadum 0 tot
en met II ER-positief mammacarcinoom geëvalueerd. Dr. Bernardo Bonanni
(Istituto Europeo di Oncologia, Milaan) en collega’s 
De multinationale
fase 2-3 studie RELATIVITY-047 randomiseerde patiënten met gevorderd melanoom
1:1 naar het LAG-3 blokkerende antilichaam relatlimab plus het PD-1 blokkerende
antilichaam nivolumab (n=355) of alleen nivolumab (n=359). Vorig jaar is 
Er zijn geen
goedgekeurde gerichte behandelingen beschikbaar voor NRAS-gemuteerd melanoom na progressie op immuuncheckpointremmers.
Naporafenib (LXH254) is een remmer van BRAF/CRAF-eiwitkinasen. Een
multinationale fase 1b-studie heeft de combinatie van naporafenib met de
MEK-remmer trametinib voor gevorderd/metastatisch NRAS-gemuteerd melanoom na progressie op standaard-behandeling
geëvalueerd. Na de escalatiefase werd als RP2D gekozen voor naporafenib 200 mg
tweemaal daags plus trametinib 1 mg eenmaal daags (combinatie A) of naporafenib
400 mg tweemaal daags plus trametinib 0,5 mg eenmaal daags (combinatie B). Prof.
Adil Daud (University of California San Francisco) en collega’s 
