Er zijn
aanwijzingen voor een associatie van lichaamssamenstelling (hoeveelheid en
distributie van spier- en vetweefsel) met tolerantie van en adherentie aan
chemotherapie. Een observationele cohortstudie van Kaiser Permanente Northern
California (Oakland) heeft de assocatie onderzocht van lichaamssamenstelling
met relatieve doseringsintensiteit (RDI, de verhouding tussen werkelijk
ontvangen en geplande dosering) onder vrouwen die anthracycline- of
taxaan-gebaseerde chemotherapie kregen voor niet-metastatisch mammacarcinoom
(NMBC). Dr. Elizabeth Cespedes Feliciano en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.1De studie includeerde 1395 vrouwen met een diagnose NMBC tussen begin 2005 en eind 2013. De gemiddelde leeftijd bij diagnose was 52,8 ± 10,2 jaar. De onderzoekers berekenden gehalten van intramusculair, visceraal, en subcutaan vet en skeletspierweefsel aan de hand van CT-scans gemaakt bij de diagnose. Het primaire eindpunt van de studie was lage RDI, gedefinieerd als RDI lager dan 0,85.
Het risico van lage RDI was significant geassocieerd met hogere viscerale adipositeit (per toename met 1 SD OR 1,19; 95%-bti 1,02-1,39) en hogere intramusculaire adipositeit (per 1 SD OR 1,16; 95%-bti 1,01-1,34). Hogere spiermassa was geassocieerd met verlaagd risico van hematologische toxische effecten (per 1 SD OR 0,84; 95%-bti 0,71-0,98). RDI lager dan 0,85 was geassocieerd met 30% hogere mammacarcinoom-specifieke mortaliteit (HR 1,30; 95%-bti 1,02-1,65). Lagere RDI verklaarde 20% (95%-bti 0,05-0,55) van de associatie van adipositas met mammacarcinoom-specifieke mortaliteit.
De onderzoekers concluderen dat hogere viscerale of intramusculaire adipositas geassocieerd waren met lagere RDI, en dat lagere RDI ten dele de associatie tussen adipositas en slechtere mammacarcinoom-specifieke overleving verklaarde.
1.Cespedes Feliciano E, Chen WY, Lee V et al. Body composition, adherence to anthracyline and taxane-based chemotherapy, and survival after nonmetastatic breast cancer. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: An observational cohort study by Kaiser Permanente Northern California (Oakland) found that among patients receiving anthracycline or taxane-based chemotherapy for nonmetastatic breast cancer, excess adiposity, presenting as larger visceral or intramuscular adiposity, was associated with lower relative dose intensity. Lower RDI partially mediated the association of adiposity with worse breast cancer-specific survival.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Pediatrisch
laaggradig glioom (pLGG) is de meest prevalente hersentumor in kinderen. Het is
denkbaar dat patiënten met BRAF V600-mutatiepositief
pLGG baat hebben bij behandeling met een BRAF-remmer. De BRAF-remmer dabrafenib
wordt gebruikt voor sommige typen melanoom in volwassen patiënten. Een multinationale
fase 1-2a studie heeft de werkzaamheid van dabrafenib voor pLGG geëvalueerd.
Prof. Darren Hargrave (Great Ormond Street Hospital, Londen UK) en collega’s
publiceren de 
Immuuncheckpointremmer
(ICI)-therapie heeft geresulteerd in aanzienlijke successen in de behandeling
van maligniteiten, maar verstoring van de regulering van het immuunsysteem kan
resulteren in ernstige bijwerkingen. Een multinationale retrospectieve studie
heeft het risico van ICI-therapie gerelateerde gastroïntestinale
(GI)-bijwerkingen onderzocht in patiënten met reeds bestaande inflammatoire
darmziekte (IBD). Dr. Yinghong Wang (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en
collega’s publiceren de 
Met remmers
van de VEGF-receptor zijn goede resultaten gezien in de behandeling voor
niercelcarcinoom. In eerdere studies is gezien dat behandeling met een
VEGFR-TKI werkzaam kan zijn in patiënten die eerder checkpointremmer-therapie
hadden gekregen. De multinationale fase 3-studie TIVO-3 heeft werkzaamheid en veiligheid
van de VEGFR-remmer tivozanib vergeleken met die van sorafenib als derde- of
vierdelijns behandeling voor metastatisch niercelcarcinoom (mRCC). Prof. Brian
Rini (Taussig Cancer Institute, Cleveland OH) en collega’s publiceren de 
Adjuvant
tamoxifen is geassocieerd met 31% verlaging van de mortaliteit van
mammacarcinoom. De werkzaamheid van tamoxifen varieert echter sterk tussen
individuele patiënten, onder meer afhankelijk van de activiteit van het
activerende cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) in de lever. Een studie van het
Karolinska Instituut (Stockholm) heeft de associatie onderzocht van
CYP2D6-genotype met discontinuering van de tamoxifenbehandeling en prognose van
patiënten met mammacarcinoom. Dr. Wei He en collega’s publiceren de 
Celvrij DNA
(cfDNA) bestaat uit circulerend tumor-DNA dat in de circulatie vrijkomt na
necrose of apoptose van tumorcellen, of na manipulatie van de tumor tijdens
chirurgie. Een studie van University College Cork (Ierland) heeft onderzocht of
de dynamiek van cfDNA in de perioperatieve periode, van voor de chirurgie tot
postoperatieve dag vijf, geassocieerd is met vroeg recidief in patiënten met
coloncarcinoom. Dr. Christina Fleming en collega’s publiceren de 
Er wordt
veel onderzoek gedaan naar werkzaamheid van combinaties van middelen voor
myeloïde neoplasie. De Duitse multicenter fase 2-studie DECIDER onderzocht in
een 2 x 2 factoriële opzet de combinatie van decitabine met de
histondeacytelaseremmer valproaat of all-trans retinoïnezuur (ATRA) voor
niet-eerder behandeld AML in oudere patiënten die niet in aanmerking kwamen
voor inductiechemotherapie. Prof. Hartmut Döhner (Universitätsklinikum Ulm) en
collega’s publiceren de 
Patiënten
met gevorderd urotheelcarcinoom hebben na falen van platina-gebaseerde
chemotherapie een slechte prognose. Tremelimumab is een IgG2 monoklonaal
antilichaam gericht op CTLA-4. In eerdere studies is activiteit gezien van
tremelimumab voor metastatisch melanoom. Een multinationale fase 2-studie
onderzoekt de werkzaamheid en tolerabiliteit van tremelimumab voor andere typen
solide maligniteiten. Prof. Padmanee Sharma (MD Anderson Cancer Center, Houston
TX) en collega’s 
