Remmers van
de PD-1/L1 route zijn werkzaam voor heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC), maar
de werkzaamheid van deze middelen voor niet-heldercellig (ncc)RCC is onbekend.
De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-427 onderzocht werzaamheid van
eerstelijns pembrolizumab voor gevorderd RCC in twee cohorten: patiënten met
ccRCC (cohort A) en patiënten met nccRCC (cohort B). Prof. David McDermott
(Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston MA) presenteert resultaten van cohort B vandaag op het 2019
Genitourinary Cancers Symposium van ASCO in San Francisco.1Het cohort includeerde 165 patiënten met gevorderd histologisch bevestigd nccRCC, geen eerdere systemische therapie, en een Karnofsky performance score tenminste 70%. De centraal-beoordeelde histologie was papillair (72% van de patiënten), chromofoob (13%), en niet-geklasseerd (16%). De IMDC-risicostatus was intermediair of slecht voor 68%, en 62% had een combined positive score voor PD-L1 expressie 1 of hoger. De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken gedurende 35 cycli of tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad.
Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde ORR. Op het moment van data cutoff voor de nu gepresenteerde analyse waren 49 patiënten overleden, en hadden 3 zich teruggetrokken. Bij mediaan 11,1 maanden follow-up (range 0,9-21,3) was progressie gezien in 56% van de patiënten. De ORR was 24,8% waaronder 8 complete responsen en 33 partiële responsen. De mediane duur van respons was niet bereikt. De ORR was 25,4% in de groep patiënten met papillaire histologie; 9,5% in de groep patiënten met chromofobe histologie; en 34,6% in de groep patiënten met niet-geklasseerde histologie. De ORR was 28,3% in de groep patiënten met gunstig-risico ziekte en 23,2% in de groep patiënten met intermediair/slecht-risico ziekte. De ORR was 33,3% in de groep patiënten met CPS 1 of hoger en 10,3% in de groep patiënten met CPS lager dan 1. Graad 3 tot en met 5 treatment-related adverse events werden gezien in 11% van de patiënten, en resulteerden in discontinuering in 6%. Zes patiënten overleden, onder wie twee aan TRAEs.
De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab monotherapie bemoedigende antitumor-activiteit had voor gevorderd nccRCC, vooral met papillaire en niet-geklasseerde histologie. De veiligheid van pembrolizumab was in grote lijnen als verwacht.
1.McDermott DF et al. 2019 Genitourinary Cancers Symposium; abstr. 546
Summary: The international phase 2 study KEYNOTE-427 (cohort B) found encouraging antitumor activity of first-line single-agent pembrolizumab for advanced non-clear cell renal cell carcinoma, especially with papillary or unclassified histology. The safety profile of pembrolizumab was generally as expected.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Behandeling
van neuro-endocriene tumoren (NETs) is een interdisciplinair en dynamisch
onderwerp met veel recente innovaties. De beschikbare therapieën voor NETs zijn
niet head-to-head vergeleken in
gerandomiseerde klinische studies. Om toch een oordeel te kunnen vormen over de
relatieve werkzaamheid van veiligheid van de verschillende opties hebben prof.
Martin Walter (Universiteit van Genève) en collega’s een systematisch
overzicht van de literatuur en netwerk meta-analyse (NMA) uitgevoerd. Ze 
De
gerandomiseerde fase 3-studie RTOG 0415 randomiseerde patiënten met laag-risico
prostaatcarcinoom (Gleason score 2 tot en met 6; PSA lager dan 10 ng/ml) in
Canada, de Verenigde Staten, en Zwitserland 1:1 naar
conventioneel-gefractioneerde radiotherapie (CRT; 73,8 Gy in 41 fracties over
8,2 weken) of hypogefractioneerde radiotherapie (HRT; 70 Gy in 28 fracties over
5,6 weken). De mediane follow-up was 5,8 jaar. In 2017 is 
Patiënten
met metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) dat progressie vertoont na
platina-gebaseerde chemotherapie en immuuncheckpoint-remmer therapie hebben
slechte uitkomsten en weinig behandelingsopties. Sacituzumab govitecan (SG) is
een nieuw antibody-drug conjugate,
dat bestaat uit een monoklonaal antilichaam dat is gericht op Trop 2 (een
oppervlakte-antigeen dat tot overexpressie komt in UC), geconjugeerd aan het
actieve metaboliet van irinotecan. Een multicenter fase 1/2-studie onderzocht
de waarde van SG voor eerder-behandeld mUC. Dr. Scott Tagawa (Weill Cornell
Medical College, New York) presenteert de 
Behandelingen
met hoge intensiteit, zoals hematopoïetische-celtransplantatie (HCT), kunnen effectief
zijn voor hematologische maligniteiten, maar dit profijt dient te worden
afgewogen tegen het hoge risico van nonrelapse mortaliteit (NRM) tijdens de
eerste twee jaar na de behandeling. Sarcopenie is geassocieerd met fysieke
disabiliteit en premature mortaliteit in patiënten met niet-maligne ziekten.
Het is denkbaar dat sarcopenie ook een voorspeller is van NRM en slechte overall survival in patiënten die HCT
ondergaan. Prof. Saro Armenian (City of Hope, Duarte CA) en collega’s hebben
deze hypothese onderzocht. Ze publiceren hun 
Verreweg de
meeste vrouwen met ductal carcinoma in situ van de borst worden daarvoor
behandeld. Er is geen betrouwbare informatie over het risico van invasieve
progressie bij achterwege laten van locoregionale behandeling voor DCIS. Dr. Marc
Ryser (Duke University, Durham NC) en collega’s op basis van SEER-data een
analyse van dit onderwerp uitgevoerd . Ze publiceren de 
Een
belangrijk doel van behandeling van niet-metastatisch castratieresistent
prostaatcarcinoom (nmCRPC) is het uitstellen van de ontwikkeling van metastasen
bij een zo laag mogelijk risico van adverse
events. Darolutamide is een antagonist van de androgeenreceptor. De
multinationale fase 3-studie ARAMIS onderzocht de werkzaamheid en veiligheid
van darolutamide voor nmCRPC. Prof. Karim Fizazi (Institut Gustave Roussy,
Villejuif) presenteert de 
Vandaag
begint in San Francisco het 2019
Genitourinary Cancer Symposium van ASCO.
Prof. Michael Hofman (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne) zal daar
later vandaag resultaten presenteren van een 