Oncologisch onderzoek.nl

Kleincellig longcarcinoom wordt voornamelijk gezien in patiënten met rookgeschiedenis. Eerder rapporten suggereren dan SCLC in patiënten die nooit gerookt hebben unieke genmische kenmerken heeft. Een retrospectieve analyse van patiënten in de Tempus klinisch-genomische database heeft het genomisch landschap van SCLC in nooit-rokende patiënten geïnventariseerd. Prof. Jonathan Goldman (University of California Los Angeles) en collega’s publiceren de analyse in Clinical Lung Cancer.¹


In de database identificeerden de onderzoekers 54 SCLC-patiënten die rapporteerden nooit gerookt te hebben (NS) en 608 SCLC-patiënten die current/former smokers waren (C/FS). De tumoren werden gesequenced met the Tempus xT assay, een 648-genen DNA panel en whole exome capture RNA-sequencing. Vergeleken met CF/S-patiënten hadden NS-patiënten een hogere waarschijnlijkheid van vrouwelijk geslacht (70% versus 55%). Tumoren van NS-patiënten hadden lagere prevalentie van TP53-mutaties (59% versus 85%) maar geen significant verschillende prevalentie van RB1-mutaties (57% versus 63%). Tumoren van NS-patiënten hadden hogere prevalentie van EGFR-mutaties (26% versus 2,6%), PIK3CA-mutaties (15% versus 3,6%), en OS9-mutaties (5.6% versus 0). Vergelijkbare verschillen werden gevonden na exclusie van patiënten met transformatie van NSCLC of gecombineerde SCLC-NSCLC presentatie. Tumoren van NS-patiënten hadden lagere tumormutatiebelasting en lagere immuuncelinfiltratie.

De onderzoekers concluderen dat het mutatielandschap van SCLC in NS-patiënten significant verschilt van dat in C/FS-patiënten, hetgeen suggereert dat SCLC in NS-patiënten een afzonderlijke genomische entiteit is.

1.Oh MS, Garon EB, Lisberg AE et al. Brief report: the genomic landscape of small cell lung cancer in never-smoking patients. Clin Lung Cancer 2025.03.011

Summary: Retrospective analysis of the Tempus clinicogenomic database found that the mutational landscape of SCLC in never-smoking patients significantly differs from that of former-smoking and current-smoking patients, suggesting that SCLC in never-smoking patients may represent a distinct genomic entity.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Overall survival (OS) is de gouden standaard voor klinisch profijt in de oncologie, maar het detecteren van voldoende OS-gebeurtenissen vereist lange-termijn follow-up. Voor het detecteren van invasieve-ziektevrije overleving (IDFS) kan worden volstaan met kortere follow-up. Een multinationale real-world analyse heeft de waarde van IDFS als surrogaat-eindpunt voor OS na chirurgie voor HR-positief HER2-negatief vroeg-stadium mammacarcinoom (HR+ HER2- EBC) onderzocht. Dr. Stephanie Graff (Brown University, Providence RI) en collega’s publiceren de analyse in Cancer.¹

De gemiddelde leeftijd van de 3133 geïncludeerde patiënten was 58,4 jaar; 98,8% waren vrouwen; 29,9% waren premenopauzaal; en 80,9% hadden stadium II ziekte. Tijdens mediaan 55,1 maanden werden 1103 (35,2%) IDFS-gebeurtenissen en 554 (17,7%) OS-gebeurtenissen geregistreerd. IDFS en OS vertoonden een positieve, sterke, en klinisch relevante correlatie (Spearman ρ 0,88; iteratieve multipele imputatie ρ 0.83; p<0,0001 voor beide). IDFS verklaarde 82% van de variatie in OS (R²=0,82). De resultaten van alle subgroepanalyses waren consistent met die van de overall populatie.

De onderzoekers concluderen dat IDFS een betrouwbaar surrogaat eindpunt is voor OS in adjuvant HR+ HER2- EBC.

1.Graff SL, Tolaney SM, Hart LL et al. Correlation analysis of invasive disease-free survival and overall survival in a real-world population of patients with HR+/HER2- early breast cancer. Cancer 2025.35817

Summary: Multinational retrospective analysis found very strong, positive correlations between IDFS and OS in adjuvant HR-positive HER2-negative early breast cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is geen consensus over de waarde van perioperatieve chemotherapie voor deficient mismatch repair of microsatellite instability-high maagcarcinoom (dMMR/MSI-H GC). Een systematisch overzicht en meta-analyse van gepubliceerde studies heeft uitkomsten met perioperatieve chemotherapie vergeleken met die van alleen chirurgie. Prof. Bo Zhang (Sichuan Universiteit, Chengdu, China) en collega’s publiceren de analyse in Cancer.¹

De analyse includeerde 22 studies, met tezamen ongeveer 1600 patiënten met dMMR/MSI-H GC. Perioperatieve chemotherapie was niet geassocieerd met betere overall survival (HR 0,85; 95%-bti 0,58-1,26) of ziektevrije overleving (0,77; 0,53-1,12). In multivariabele subgroepanalyses werd geen verbetering van OS of DFS gezien met neoadjuvante chemotherapie of adjuvante chemotherapie. Ook in stadium-gestratificeerde analyse werd geen verbetering van OS gezien met adjuvante chemotherapie voor stadium II of stadium III ziekte.

De onderzoekers concluderen dat perioperatieve chemotherapie niet geassocieerd was met betere overlevingsuitkomsten onder patiënten met dMMR/MSI-H GC.

1.Liu B, Shen C, Yin X et al. Perioperative chemotherapy for gastric cancer patients with microsatellite instability or deficient mismatch repair: a systematic review and meta-analysis. Cancer 2025.35831

Summary: Systematic review and meta-analysis of 22 studies (1600 patients) found that perioperative chemotherapy did not improve overall survival or disease-free survival in patients with resectable dMMR/MSI-H gastric cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er zijn aanwijzingen voor bruikbaarheid van een elektronische neus (eNose) voor de detectie van longcarcinoom, maar deze aanwijzingen zijn niet gevalideerd in prospectieve studies. Een Nederlandse multicenterstudie heeft een gepubliceerd eNose-model extern gevalideerd voor de diagnose longcarcinoom onder COPD-patiënten, en heeft de diagnostische performance van eNose en een nieuw cloud-connected eNose-model (SpiroNose) in een meer algemene populatie geïnventariseerd. Prof. Michel van den Heuvel (Radboud UMC, Nijmegen) en collega’s publiceren de studie in Annals of Oncology.¹



De studie includeerde 364 volwassenen met klinische en/of radiologische verdenking van longcarcinoom in thorax-oncologie outpatient-klinieken. Analyse van de uitgeademde lucht met het oorspronkelijke eNose-model detecteerde longcarcinoom met een ROC-AUC van 0,92 (95%-bti 0,85-0,99) onder COPD-patiënten (n=98/116; 84%) en 0,80 (0,75-0,85) onder alle deelnemers (216/394; 59%). Bij 95% sensitiviteit waren de specificiteit, positieve voorspellende waarde, en negatieve voorspellende waarde 72% en 51%, respectievelijk 95% en 74%, en 72% en 88%. In het validatiecohort identificeerde het nieuwe eNose-model longcarcinoom onder alle deelenmers (n=72/121; 60%) met een ROC-AUC van 0.83 (95%-bti 0,75-0,91), 94% sensitiviteit, 63% specificiteit, positieve voorspellende waarde 79%, en negatieve voorspellende waarde 89%. Accurate detectie was consistent onder patiënten met verschillende klinische en tumorkenmerken en ziektestadia.

De onderzoekers concluderen dat de studie bevestigt dat eNose-analyse van uitgeademde lucht accurate detect van longcarcinoom mogelijk maakt.

1.Buma AIG, Muntinghe-Wagenaar MB, van der Voort V et al. Lung cancer detection by electronic nose analysis of exhaled breath: a multicenter prospective external validation study. Ann Oncol 2025.03.013

Summary: A multicenter prospective external validation study in The Netherlands found that electronic nose analysis of exhaled breath enables accurate lung cancer detection, irrespective of tumor characteristics, disease stage, and clinical characteristics.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Na chirurgische resectie van stadium III melanoom kunnen adjuvante immuuncheckpointremmers gebruikt worden om het risico van recidief te verlagen. Deze middelen zijn geassocieerd met een risico van bijwerkingen. De impact van hooggradige (graad 3 en 4) toxiciteiten op de kwaliteit van leven en voortzetting van de behandeling is goed gekarakteriseerd, maar de impact van laaggradige toxiciteiten (1 en 2) is niet goed bekend. Een retrospectieve studie in twee centra in Noord-Ierland en Engeland heeft deze impact geïnventariseerd. Dr. Nasreen Abdul Aziz (Belfast City Hospital) en collega’s publiceren de studie in JCO Oncology Practice.¹

Tussen december 2019 en december 2022 kregen in de twee centra 142 patiënten adjuvant pembrolizumab na resectie van stadium III melanoom, van wie 67 (47%) een jaar pembrolizumab voltooiden. De mediane recidiefvrije overleving was 36,2 maanden. Honderd patiënten (70%) hadden behandelings-gerelateerde toxiciteit, onder wie 72 (51%) alleen laaggradige toxiciteit hadden. Onder de patiënten met alleen laaggradige toxiciteit werden 15% gehospitaliseerd, discontinueerden 31% de behandeling vanwege toxiciteit, en hadden 33% immuunsuppressie nodig. Het percentage patiënten met voortijdige discontinuering van de behandeling was hoger onder patiënten in de leeftijd van 65 jaar en ouder dan onder jongere patiënten (66% versus 38%; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat laaggradige toxiciteit een substantiële belasting betekent voor patiënten met adjuvant pembrolizumab krijgen na resectie van stadium III melanoom.

1.Abdul Aziz N, Burke D, Ragavan S et al. Real-world impact of low-grade toxicities to adjuvant pembrolizumab in stage III melanoma. JCO Oncology Practice (2025) 24-01013

Summary: A retrospective study at two centers in Northern Ireland and England found that there is a substantial burden of low-grade toxicity in patients undergoing adjuvant pembrolizumab treatment for stage III melanoma.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Het is denkbaar dat een hoger patiëntvolume van het behandelcentrum geassocieerd is met betere uitkomsten van patiënten met maligniteiten. Een retrospectieve analyse van de National Cancer Database heeft de associatie tussen patiëntvolume van ziekenhuizen in de Verenigde Staten en behandelingen en overlevingsuitkomsten van patiënten met intracranieel meningeoom geïnventariseerd. Dr. Jamie Van Gompel (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Neuro-Oncology.¹

In de NCDB identificeerden de onderzoekers 181.401 patiënten die tussen begin 2004 en eind 2019 werden behandeld voor intracranieel meningeoom. Hoog patiëntvolume van een centrum werd gedefinieerd als meer dan 45 meningeoomprocedures per jaar (top-15%). Onder de patiënten in de analyse werd 15,6% behandeld in een hoog-volumecentrum. In gecorrigeerde analyses hadden patiënten een hogere waarschijnlijkheid van behandeling in een hoog-volumecentrum als ze particuliere verzekeringsstatus hadden (OR 1,25; p<0,01). Patiënten die in hoog-volume centra werden behandeld hadden hogere waarschijnlijkheid van ontvangst van chirurgie (OR 1,43; p<0.01), radiotherapie (1,15; p<0,01), en stereotactische radiochirurgie (1,56; p<0,01) en lagere waarschijnlijkheid van heropname binnen dertig dagen (0,86; p=0,01). In multivariabele analyse was behandeling in een hoog-volumecentrum voorspellend voor langer overleving (HR 0,62; p<0,01).

De onderzoekers concluderen dat patiëntvolume van een behandelcentrum geassocieerd is met behandelingen en uitkomsten van patiënten met intracranieel meningeoom.

1.Horowitz MA, Brown NJ, Gendreau J et al. The association of hospital volume status with treatment and survival outcomes of intracranial meningioma patients: a multivariable analysis of the National Cancer Database. J Neuro-Oncol 2025-05011-2

Summary: Retrospective analysis of the National Cancer Database found that among patients with intracranial meningioma, those treated at high-volume centers were more likely to receive surgery, radiotherapy, and stereotactic radiosurgery, and were more likely to have improved survival compared to patients at low-volume centers.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Neoadjuvante systemische therapie (NST) is geassocieerd met pathologisch complete respons (pCR) in tot 60% van de patiënten met mammacarcinoom (BC). De Exceptional Responders Study, in zeven centra in de Verenigde Staten, heeft de veiligheid van achterwege laten van chirurgie onder deze patiënten geïnventariseerd. Prof. Henry Kuerer (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde vrouwen in de leeftijd van veertig jaar of ouder met cT1-2N0-1M0 HER2-positief of triple-negatief BC met residuele borstlesies kleiner dan 2 cm na NST. De patiënten ondergingen image-guided vacuum assisted biopsy (VAB). Patiënten met klinisch kliernegatieve ziekte bij diagnose en geen residuele tumor in de borst op post-NST VAB ondergingen gehele-borst radiotherapie met boost zonder borst of axillaire chirurgie. Patiënten met aanvankelijk gedocumenteerde nodale ziekte en een borst-pCR op VAB ondergingen gerichte axillaire dissectie, terwijl patiënten met residuele ziekte op VAB standaard borst- en axillaire chirurgie ondergingen. De patiënten werden gedurende vijf jaar iedere zes maanden gemonitord met fysiek onderzoek en mammografie.

Onder de vijftig geïncludeerde patiënten (mediane leeftijd 62 jaar; IQR 55-77) die post-NST VAB ondergingen waren er 29 met HER2-positief BC en 21 met triple-negatief BC. Borst-pCR op VAB werd gezien in 31 patiënten (62%; 95%-bti 47,2-75,3), en axillaire pCR werd gezien in alle acht patiënten met aanvankelijke nodale metastasen en borst-pCR die gerichte axillaire dissectie ondergingen. Na mediaan 55,4 maanden follow-up (IQR 44,0-63,5) was het percentage patiënten met ipsilateraal recidief 0%, en waren alle patiënten in leven en ziektevrij.

De onderzoekers concluderen dat achterwege laten van borstchirurgie in geselecteerde patiënten na NST feasible was.

1.Kuerer HM, Valero V, Smith BD et al. Selective elimination of breast surgery for invasive breast cancer. A nonrandomized clinical trial. JAMA Oncology 2025; epub ahead of print

The Exceptional Responders Study, at 7 US centers, found that omission of breast surgery in select breast cancer patients after neoadjuvant systemic therapy was feasible.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

BCMA-gerichte CAR T-celtherapie voor recidiverend of refractair multipel myeloom (R/R MM) heeft veelbelovende korte-termijn resultaten laten zien, maar de lange-termijn werkzaamheid en veiligheid zijn nog niet duidelijk. Een gepoolde analyse van twee studies van Zhejiang Universiteit (Hangzhou, China) heeft lange-termijn uitkomsten van BCMA-gerichte CAR T-celtherapie voor R/R MM geïnventariseerd. Prof. Yongxian Hu en collega’s publiceren de analyse in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹



De analyse includeerde 141 patiënten die conditonerende chemotherapie ondergingen met cyclofosfamide en fludarabine, gevolgd door BCMA CAR T-cel infusie (mediane dosering 2,36 x 10⁶ cellen per kg). De mediane duur van follow-up was 20,2 maanden. Graad 3 of 4 cytokine release syndrome werd gezien in 36,2% van de patiënten; er waren geen gevallen van ernstige toxiciteit één maand na de infusie; en graad 3 of hoger anemie, neutropenie, en trombocytopenie werden gezien in 40% respectievelijk 43% en 52%. De objective response rate onder evalueerbare patiënten was 94,8% met complete respons in 50,7%. De figuur laat overlevingsuitkomsten zien. Patiënten met geschiedenis van autologe stamceltransplantatie en patiënten met extramedullaire ziekte hadden slechtere respons en overlevingsuitkomsten. Piek CAR T-celexpansie was positief gecorreleerd met ORR en CR.

De onderzoekers concluderen dat BCMA-gerichte CAR T-celtherapie voor R/R MM resulteerde in aanhoudende respons met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Jin C, Chen R, Fu S et al. Long-term follow-up of BCMA CAR-T cell therapy in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. J ImmunoTher Cancer (2025) 2024-010687

Summary: Pooled analysis of two clinical studies at Zhejiang University (Hangzhou, China) found that at median follow-up of 20.2 months, BCMA CAR T-cell therapy for R/R MM resulted in significant and sustained responses, with a manageable safety profile.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)