De fase
2-studies GEN501 en SIRIUS hebben activiteit laten zien van daratumumab monotherapie
voor zwaar-voorbehandeld multipel myeloom. De onderzoekers van beide studies
hebben nu een gepoolde analyse uitgevoerd van de finale resultaten. Dr. Saad Usmani
(Levine Cancer Institute, Charlotte NC) en collega’s publiceren de
analyse online in
The Lancet Haematology.
1GEN501 werd
uitgevoerd in Nederland, de Verenigde Staten, Zweden, en Denemarken, en
includeerde MM-patiënten die tenminste twee eerdere lijnen therapie hadden
gekregen, waaronder een proteasoomremmer en een immuunmodulerend middel. SIRIUS
werd uitgevoerd in Canada, Spanje, en de Verenigde Staten, en includeerde
patiënten die tenminste drie eerdere lijnen hadden gekregen. In beide studies
waren de patiënten achttien jaar of ouder, en hadden ze een ECOG performance
status 2 of beter. De patiënten kregen intraveneus daratumumab 16 mg/kg eens
per week gedurende de eerste acht weken, tweemaal per maand gedurende de
volgende vier maanden, en vervolgens iedere maand tot ziekteprogressie (GEN501)
of eens per week gedurende de eerste acht weken, tweemaal per maand gedurende
de volgende zestien weken, en vervolgens iedere maand tot ziekteprogressie.
De gecombineerde
analyse includeerde 42 GEN501-patiënten en 106 SIRIUS-patiënten. De patiënten
hadden mediaan 5 eerdere lijnen behandeling gehad (IQR 4-7), en 128 van de 148
patiënten waren dubbel-refractair. De ORR was 30,4% (95%-bti 23,1-38,5) met
zeer goede partiële respons in 14% en complete respons in 5%. De mediane
follow-up was 36,6 maanden (IQR 34,5-38,2). Onder de 45 responders was de
mediane duur van respons 8,0 maanden (95%-bti 6,5-14,7). De mediane
overall survival was 20,5 maanden
(95%-bti 16,6-28,1) met een drie-jaars OS van 36,5%. Er waren geen nieuwe
veiligheidssignalen.
De
onderzoekers concluderen dat daratumumab 16 mg/kg monotherapie resulteerde in
duurzame responsen in patiënten met zwaar-voorbehandeld multipel myeloom.
1.Usmani
SZ, Nahi H, Plesner T et al. Daratumumab
monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple
myeloma: final results from the phase 2 GEN501 and SIRIUS trials. Lancet
Haematol 2020;7:E447-E455Summary: A
pooled analysis of the final
results of the multinational phase 2 studies GEN501 and SIRIUS showed that
daratumumab 16 mg/kg, starting once per week decreasing to once per month,
induced durable responses in patients with heavily pretreated multiple myeloma.
There werd no new safety signals with longer follow-up.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
De
uitkomsten van R-CHOP chemotherapie voor hoog-risico diffuus grootcellig B-cel
lymfoon (DLBCL) zijn suboptimaal, maar tot op heden is geen alternatief regime
gevonden dat resulteerde in betere overleving.Een multicenter fase 2-studie in
het Verenigd Koninkrijk heeft de waarde onderzocht van eerstelijns
R-CODOX-M/R-IVAC voor hoog-risico DLBCL. Prof. David Linch (University College Hospital London) en collega’s
publiceren de studie online in Annals of Oncology.1
Tot 30% van
de patiënten met een diagnose colorectaalcarcinoom heeft een OPE (obstruction, perforation, or emergency
hospital admission)-presentatie. Het is denkbaar dat na de introductie van
bevolkings-gebaseerde screening het percentage OPE-diagnosen afgenomen is. Een cohortstudie
in Canada heeft deze hypothese getoetst. Dr. Kathleen Decker (Cancer Care
Manitoba, Winnipeg) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Network Open.1
Burkitt
lymfoom is een agressief B-cel lymfoom dat kan worden behandeld met
intensieve chemotherapie. De behandeling is geassocieerd met acute toxiciteit
en late sequelae. Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht
van risico-aangepaste behandeling met dose-adjusted
etoposide, doxorubicine, cyclofosfamide, vincristine, prednison, en rituximab
(DA-EPOCH-R) voor niet-eerder behandeld Burkitt lymfoom in volwassenen. Dr. Wyndham Wilson
(National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
Beckwith-Wiedemann
syndroom (BWS) is een cancer
predisposition syndrome dat wordt veroorzaakt door defecten op chromosoom
11p15.5. Het kwantitatief risico van maligniteiten in BWS-patiënten is
afhankelijk van het onderliggende (epi)genotype, maar is tot op heden niet op
bevolkingsniveau onderzocht. Een multicenter retrospectieve cohortstudie in
Duitsland heeft de incidentie van maligniteiten in BWS-patiënten tot de
leeftijd van vijftien jaar geïnventariseerd. Prof. Christian Kratz (Medizinische
Hochschule Hannover) en collega’s publiceren de studie vandaag in het British Journal of
Cancer.1
Neratinib is
een irreversibele pan-HER TKI, die op basis van resultaten van de fase 3-studie ExteNET is goedgekeurd voor verlengde adjuvante behandeling (na
trastuzumab) van vroeg-stadium HER2-positief mammacarcinoom. In ExteNET had 40%
van de patiënten graad 3 diarree, en discontinueerde 17% de behandeling vanwege
diarree. De multinationale fase 2-studie CONTROL onderzoekt verscheidene
strategieën om de verdraagbaarheid van neratinib te verbeteren. Dr. Carlos
Barcenas (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.1
Hersenmetastasen
worden frequent gezien in patiënten met HER2-positief mammacarcinoom. Tucatinib
is een sterke selectieve remmer van HER2, met in preklinische modellen intracraniële
activiteit. Een multicenter doseringsescalatiestudie heeft de hoogst-verdragen
dosering van tucatinib in combinatie met trastuzumab in patiënten met progressieve
HER2-positieve breast cancer brain
metastases (BCBMs) gezocht. Dr. Nancy Lin (Dana-Farber Cancer Institute,
Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.1