In patiënten
met mammacarcinoom wordt frequent dysregulering van de PI3K-mTOR route gezien. Het
is denkbaar dat combinatie van remming van de PI3K-mTOR-route met een
CDK4/6-remmer en endocriene therapie (ET) meer effectieve tumorcontrole kan
leveren dan standaard-behandelingen. Een multicenter fase 1b-studie in de
Verenigde Staten heeft de combinatie van de pan-PI3K-mTOR remmer gedatolisib
met de CDK4/6-remmer palbociclib en ET voor HR-positief HER2-negatief gevorderd
mammacarcinoom (HR+ HER2- aBC) geëvalueerd. Prof. Rachel Layman (MD Anderson
Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren
resultaten van vier expansiegroepen van de studie in The Lancet Oncology.1De studie, uitgevoerd in 17 centra, includeerde 103 vrouwen met HR+HER2- aBC en ECOG performance status 0 of 1. De vier expansiegroepen bestonden uit niet-eerder in de gevorderd setting behandelde patiënten (groep A; n=31), patiënten met progressie op één of twee lijnen ET maar CDK4/6-remmer naïef (groep B; n=13), en patiënten met één of meer eerdere lijnen therapie inclusief een CDK4/6-remmer (groep C; n=32; en groep D (n=27). Gedatolisib 180 mg werd intraveneus wekelijks toegediend in 28-daagse cycli in groepen A, B, en C, en op dagen één, acht, en vijftien in groep D. Letrozol (groep A), fulvestrant (groepen B, C, en D) en palbociclib (alle groepen) werden in standaarddoseringen en –schemas gegeven. Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde objectieve respons.
De mediane follow-up was 16,6 maanden in groep A; 11,0 maanden in groep B; 3,6 maanden in groep C; en 9,4 maanden in groep D. De combinatie van gedatolisib, palbociclib, en ET induceerde objectieve respons in 85,2% (90%-bti 69,2-94,8) van de patiënten in groep A; 61,5% (35,5-83,4) van de patiënten in groep B; 25,0% (12,4-41,9) van de patiënten in groep C; en 55,6% (38,2-72,0) van de patiënten in groep D. Ernstige treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 22% van de patiënten; en 9% van de patiënten discontinueerden de behandeling vanwege TRAEs. Er waren geen graad 5 TRAEs.
De onderzoekers concluderen dat de combinatie van gedatolisib met palbociclib en ET veelbelovende ORR induceerde en een acceptabel veiligheidsprofiel had.
1.Layman RM, Han HS, Rugo HS et al. Gedatolisib in combination with palbociclib and endocrine therapy in women with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: results from the dose expansion groups of an open-label, phase 1b study. Lancet Oncol 2024;25:474-487
Summary: Results from four expansion cohorts of a multicenter phase 1b trial showed that the combination of gedatolisib with palbociclib and endocrine therapy for HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer induced a promising objective response rate compared with published results for standard-of-care therapies and had an acceptable safety profile.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
DESTINY-Lung01
is een multinationale fase 2-studie van het op HER2-gerichte antibody-drug conjugate trastuzumab
deruxtecan (T-DXd) voor niet-resectabel of metastatisch niet-kleincellig
longcarcinoom (mNSCLC) met HER2-overexpressie of HER2-mutatie. De resultaten van het cohort met HER2-gemuteerd mNSCLC zijn gepubliceerd. Prof. Egbert Smit (LUMC)
en collega’s 
Er zijn
aanwijzingen dat borstvoeding beschermt tegen maligniteiten in kinderen, met
name ALL. Deze aanwijzingen zijn echter alleen gezien in
patiënt-controlestudies. Een bevolkings-gebaseerde cohortstudie in Denemarken
heeft de associatie tussen duur van exclusieve borstvoeding en het risico van
maligniteiten in kinderen geïnventariseerd. Dr. Signe Holst Søegaard
(Kraeftens Bekaempelse, Kopenhagen) en collega’s 
Patiënten
zonder aanwijzing van ziekte (NED) na metastasectomie voor metastatisch
niercelcarcinoom (mRCC) hebben een hoog risico van recidief. De VEGFR-remmer
pazopanib verbetert de progressievrije overleving onder patiënten met mRCC. De
multicenter fase 3-studie ECOG-ACRIN E2810 in de Verenigde Staten heeft
pazopanib vergeleken met placebo in NED-patiënten na metastasectomie voor mRCC.
Dr. Leonard Appleman (University of Pittsburgh PA) en collega’s 
Neoadjuvante
chemotherapie (nCT) of chemoradiotherapie (nCRT) kan de uitkomsten van
lokaal-gevorderd maagcarcinoom (LAGC) verbeteren. Een analyse in het cohort van
de doorlopende fase 3-studie Neo-CRAG van Sun Yat-sen University Cancer Center
(Guangzhou, China) heeft geresulteerd in een nomogram dat de pathologische
respons op nCT of nCRT in patiënten met LAGC kan voorspellen. Dr. Yu-Jing Zhang
en collega’s 
Centrale
lumpectomie (CL) is een techniek van borstsparende chirurgie (BCS) voor
centraal in de borst gelokaliseerde tumoren waarbij resectie van het
tepel-areola complex met de tumor plaatsvindt. Een retrospectieve analyse in
Zuid-Korea heeft lange-termijn oncologische uitkomsten van CL vergeleken met
die van conventionele borstsparende chirurgie (cBCS). Prof. Wonshik Han (Seoel
Nationale Universiteit) en collega’s 
De
incidentie van op vroege leeftijd gediagnostiseerd mammacarcinoom (BC) neemt
wereldwijd toe. Er is geen informatie over de impact van klinische en
leefstijlkenmerken op de prognose van BC gediagnostiseerd in verschillende
leeftijdscategorieën. Een retrospectieve analyse in Taiwan heeft deze impact
geïnventariseerd. Dr. Jason
Liu (Nationale Yang Ming Chiao Tung Universiteit, Taipei) en collega’s 
In de
afgelopen twee decennia is de mortaliteit door colorectaalcarcinoom (CRC) in de
Verenigde Staten verminderd. Trends in de mortaliteit door verschillende
subtypen van CRC zijn echter niet duidelijk. Dr. Justin Brady (Mayo Clinic Arizona,
Phoenix) en collega’s 
