Oncologisch onderzoek.nl

Behandeling met CDK4/6-remmers heeft in studies geresulteerd in verbetering van de overleving van patiënten met HR-positief/HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (mBC). Een analyse van de SEER-database heeft overleving van HR-positief mBC voor en na de introductie van CDK4/6-remmers in de Verenigde Staten in 2015 vergeleken. Dr. Adam Brufsky (Hillman Cancer Center, Pittsburgh PA) en collega’s publiceren de analyse in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De analyse includeerde gegevens van 11.467 vrouwen met de novo HR+/HER2- mBC en 3260 vrouwen met de novo HR+/HER2+ mBC tussen begin 2010 en eind 2019. De figuur laat resultaten van de analyses zien. Na correctie voor baseline kenmerken hadden vrouwen met een diagnose HR+/HER2- mBC na 2015 (n=6163) een ongeveer 10% lager risico van BC-specifiek overlijden vergeleken met vrouwen met een diagnose HR+/HER2- mBC voor 2015 (n=5304; HR 0,895; p<0.0001). Onder de vrouwen met HR+/HER2+ mBC werd een dergelijke verbetering na 2015 niet gezien. Vergelijkbare resultaten werden gezien in analyses beperkt tot patiënten in de leeftijd van 65 jaar en ouder.

De onderzoekers concluderen dat samenvallend met de introductie van CDK4/6 remmers in de Verenigde Staten in 2015, de mammacarcinoom-specifieke overleving significant verbeterde onder vrouwen met HR+/HER2- mBC. Dat een dergelijke verbetering niet gezien werd onder vrouwen met HR+/HER2+ mBC zou kunnen samenhangen met de beschikbaarheid van HER2-gerichte behandelingen zowel voor als na 2015.

1.Brufsky A, Kwan ML, Sandin R et al. Trends in HR+ metastatic breast cancer survival before and after CDK4/6 inhibitor introduction in the United States: a SEER registry analysis of patients with HER2- and HER2+ metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2024-07469-6

Summary: Analysis of the SEER registry found significant improvement in breast cancer-specific survival among patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer post-2015 versus pre-2015, potentially due to the introduction of CDK4/6 inhibitors post-2015. No significant improvement in BCCS was observed for HR+/HER2+ mBC post-2015 versus pre-2015.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Tislelizumab is een op PD-1 gericht gehumaniseerd monoklonaal antilichaam. Een fase 2-studie van de Medische Universiteit van Nanjing (China) heeft de combinatie van tislelizumab met chemotherapie als neoadjuvante behandeling voor aanvankelijk niet-resectabel gevorderd squameus celcarcinoom van de slokdarm (aESCC) geëvalueerd. Dr. Yue Zhou en collega’s publiceren de studie in Annals of Surgical Oncology.¹

De studie includeerde 47 patiënten met niet-resectabel aESCC. De patiënten kregen drie cycli tislelizumab, cisplatine, en 5-fluorouracil. Deze behandeling was veilig, met graad 3 of hoger adverse events in 14,9% van de patiënten. Majeure pathologische respons werd gezien in 40,4% en pathologisch complete respons in 25,5%. Vier patiënten (8,5%) hadden complete klinische respons maar weigerden chirurgie te ondergaan en 23 patiënten (49%) ondergingen succesvolle resectie. De mediane ziektevrije overleving was 24 maanden en de mediane overall survival 36 maanden.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant tislelizumab gecombineerd met chemotherapie effectief was voor patiënten met aanvankelijk niet-resectabel aESCC.

1.Xu T, Bai J, Zhao K et al. Induction therapy of tislelizumab combined with cisplatin and 5-fluorouracil and subsequent conversion surgery in patients with unresectable advanced esophageal squamous cell carcinoma: a phase 2, single center study. Ann Surg Oncol 2024-16033-x

Summary: A phase 2 trial at Nanjing Medical University found that neoadjuvant tislelizumab plus chemotherapy was effective for initially unresctable advanced ESCC, leading to sucessful resection in almost 50% of patients.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is niet veel informatie beschikbaar over prognostische factoren onder kinderen en adolescenten met hooggradig matuur B-cel non-Hodgkin lymfoom (HG B-NHL). Een studie van Sun Yat-sen Universiteit (Guangzhou, China) heeft de associatie tussen body mass index (BMI) en prognose van kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar) met HG B-NHL geïnventariseerd. Prof. Zijun Zhen en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹

De studie includeerde 435 patiënten, onder wie bij diagnose 47 met ondergewicht (10,8%; BMI < 18,5 kg/m²), 329 met normaal gewicht (75,6%; 18,5-25), 46 met overgewicht (10,6%; 25-30), en 13 met obesitas (3,0%; 30+). De vijf-jaars percentages voor gebeurtenisvrije overleving en overall survival in het gehele cohort was 89,3% respectievelijk 92,4%. Het vijf-jaars EFS-percentage onder de patiënten met obesitas was significant lager dan dat van de patiënten met overgewicht (76,2% versus 95,6%; p=0,04). Het vijf-jaars OS-percentage van patiënten met ondergewicht was significant lager dan dat van patiënten met normaal gewicht (84,5% versus 93,1%; p=0,04) of patiënten met overgewicht (84,5% versus 97,7%; p=0,03). In multivariate analyse was ondergewicht of obesitas geassocieerd met hogere mortaliteit (HR 2,26; p=0,04).

De onderzoekers concluderen dat ondergewicht en obesitas geassocieerd waren met slechte prognose onder pediatrische patiënten met HG B-NHL.

1.Zeng C, Wei Z, Huang J et al. Effect of body mass index on the prognosis of children and adolescents with high-grade mature B-cell non-Hodgkin lymphoma. Cancer 2024.35536

Summary: A retrospective study at Sun Yat-sen University (Guangzhou, China) found that among pediatric patients with high-grade mature B-cell non-Hodgkin lymphoma, underweight and obesity were associated with poor prognosis.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is geen duidelijkheid over de impact van menopauzale hormoontherapie op het risico van ovarium- en endometriumcarcinoom. Twee gerandomiseerde studies van het Women’s Health Initiative hebben deze impact geïnventariseerd. Dr. Rowan Chlebowski (The Lundquist Institute, Torrance CA) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology lange-termijn follow-up van de studies.¹


De studies includeerden postmenopauzale vrouwen in de leeftijd van vijftig tot tachtig jaar. De eerste studie includeerde 16.608 vrouwen met een uterus, die werden gerandomiseerd naar conjugated equine estrogen (CEE) plus medroxyprogesteronacetaat (MPA) eens per dag (n=8506) of placebo (n=8102). De tweede studie includeerde 10.739 vrouwen met eerdere hysterectomie naar CEE (n=5310) of placebo (n=5429) eens per dag. De interventies zouden naar planning 8,5 jaar duren, maar werden gestopt na 5,6 jaar (CEE plus MPA) respectievelijk 7,2 jaar (alleen-CEE).

In de alleen-CEE studie was na twintig jaar follow-up de incidentie van ovariumcarcinoom significant hoger in de CEE-groep dan in de placebogroep: 35 versus 17 gevallen (0,041% versus 0,020%; HR 2,04; p=0,014). In de CEE plus MPA-studie was de incidentie van ovariumcarcinoom niet significant verhoogd in de CEE plus MPA-groep vergeleken met de placebogroep: 75 versus 63 gevallen (0,051% versus 0,045%; HR 1,14; p=0,44) maar was de incidentie van endometriumcarcinoom significant lager in de CEE plus MPA-groep dan in de placebogroep: 106 versus 140 gevallen (0,073% versus 0,100%; HR 0,72; p=0,01).

De onderzoekers concluderen dat in deze gerandomiseerde studies onder postmenopauzale vrouwen alleen-CEE geassocieerd was met verhoogd risico van ovariumcarcinoom, hetgeen niet werd gezien met CEE plus MPA. CEE plus MPA was geassocieerd met verlaagd risico van endometriumcarcinoom.

1.Chlebowski RT, Aragaki AA, Pan K et al. Menopausal hormone therapy and ovarian and endometrial cancers: long-term follow-up of the Women’s Health Initiative randomized trials. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: Two randomized trials by the Women’s Health Initiative found that among postmenopausal women conjugated equine estrogen (CEE) versus placebo increased ovarian cancer incidence, while CEE plus medroxyprogesterone acetate (MPA) did not. By contrast CEE plus MPA significantly reduced endometrial cancer incidence versus placebo.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Moderne behandelingen van metastatisch melanoom met encorafenib (remmer van BRAF-kinasen met V600-mutaties) en binimetinb (remmer van MEK1 en MEK2) hebben goede oncologische werkzaamheid laten zien maar zijn in klinische studies ook geassocieerd met verhoogd cardiovasculair risico. Een retrospectieve studie in Oost-Denemarken heeft het cardiovasculair risico met encorafenib en binimetinib in de klinische praktijk geïnventariseerd. Dr. Eva Ellebaek (Ziekenhuis van de Universiteit van Kopenhagen) en collega’s publiceren de studie in Cancers.¹

De studie includeerde 108 patiënten die tussen begin 2019 en eind 2022 encorafenib en binimetinib kregen voor metastatisch melanoom. De hartfunctie werd bij inclusie en vervolgens iedere drie maanden gemonitord met multigated acquisition (MUGA)-scans. De onderzoekers definieerden majeure cardiotoxiciteit als afname van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) met meer dan 10 procentpunten naar lager dan 50%, en mineure cardiotoxiciteit als afname van LVEF met meer dan 15 procentpunten tot een waarde die boven 50% bleef. Er waren negentien patiënten (18%) met asymptomatische mineure cardiotoxiciteit, en zeven patiënten (6%) met majeure cardiotoxiciteit, die interventie vereiste in twee patiënten. Na zes maanden behandeling werden geen significante afnames van LVEF meer gezien.

De onderzoekers concluderen dat behandeling met encorafenib en binimetinib voor metastatisch melanoom resulteerde in interventie-vereisende cardiotoxiciteit in 2% van de patiënten, en dat monitoren van LVEF na zes tot negen maanden behandeling mogelijk kan worden verminderd.

1.Pedersen S, Østergaard Nielsen M, Donia M et al. Real-world cardiotoxicity in metastatic melanoma patients treated with encorafenib and binimetinib. Cancers 2024;16:2945

Summary: A single-center retrospective study in Denmark found that treatment with encorafenib plus binimetinib for metatatic melanoma resulted in major cardiotoxicity in 6% of patients, requiring intervention in 2%.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Adebrelimab is een op PD-L1 gericht antilichaam. Een fase 2-studie van Shandong Cancer Hospital and Institute (Jinan, China) heeft eerstelijns adebrelimab plus chemotherapie gevolgd door thorax-radiotherapie (TRT) voor extensief-stadium kleincellig longcarcinoom (ES-SCLC) geëvalueerd. Dr. Dawei Chen en collega’s publiceren de studie in eClinicalMedicine.¹

De studie includeerde patiënten met niet-eerder behandeld ES-SCLC, die 4 tot 6 cycli adebrelimab plus etoposide-cisplatine of etoposide-carboplatine chemotherapie kregen, waarna patiënten met respons consolidatie TRT kregen plus onderhouds-adebrelimab. Onder de 67 geïncludeerde patiënten kregen 45 patiënten de geplande sequentiële TRT. De figuur laat zien dat de mediane overall survival en progressievrije overleving 21,4 maanden respectievelijk 10,1 maanden waren, en dat OS en PFS beter waren in de groep patiënten die TRT kregen dan in de groep patiënten die geen TRT kregen. De bevestigde objective response rate was 71,6% (95%-bti 59,3-95,7) en de disease control rate was 89,6% (79,7-95,7). Er waren geen graad 5 treatment-related adverse events en geen onverwachte AEs.

De onderzoekers concluderen dat adebrelimab plus chemotherapie met sequentiële TRT als eerstelijns therapie voor ES-SCLC veelbelovende werkzaamheid en acceptabele veiligheid had.

1.Chen D, Zou B, Li B et al. Adebrelimab plus chemotherapy and sequential thoracic radiotherapy as first-line therapy for extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC): a phase II trial. eClinMed2024.102795

Summary: A phase 2 trial at Shandong Cancer Hospital and Institute (Jinan, China) found that adebrelimab plus chemotherapy followed by thoracic radiotherapy as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer showed promising efficacy and acceptable safety.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

De PARP-remmer olaparib in combinatie met hormoontherapie levert klinisch profijt voor patiënten met metastatisch prostaatcarcinoom met homogous recombination repair (HRR)-veranderingen. De werkzaamheid van olaparib in afwezigheid van androgeendeprivatietherapie (ADT) is niet eerder onderzocht. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft olaparib monotherapie geëvalueerd onder patiënten met hoog-risico biochemisch recidiverend (BCR) prostaatcarcinoom na prostatectomie. Dr. Catharine Marshall (Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde genetisch-niet-geselecteerde patiënten met BCR-ziekte na radicale prostatectomie, PSA-verdubbelingstijd van ten hoogste 6 maanden, een absolute PSA-waarde van tenminste 1,0 ng/ml, en een testosteron-niveau van tenminste 150 ng/dl. De patiënten kregen oraal olaparib 300 mg tweemaal daags tot verdubbeling van het baseline PSA-niveau, klinische of radiografische progressie, of niet-acceptabele bijwerkingen. Het primaire eindpunt was bevestigde 50% of meer verlaging van PSA-niveau in vergelijking met baseline waarde (PSA50). Onder de 51 geïncludeerde patiënten (gemiddelde leeftijd 63,8 ± 6,8 jaar) werd een PSA50-respons gezien in 13 patiënten (26%). Alle PSA50-responsen werden gezien in de HRR-positieve groep (13 van 27 patiënten; 48%). Alle 11 patiënten met BRCA2-veranderingen hadden een PSA50-respons. Veel-gerapporteerde adverse events waren vermoeidheid (63% van de patiënten), misselijkheid (55%), en leukopenie (43%).

De onderzoekers concluderen dat olaparib monotherapie resulteerde in een hoog percentage patiënten met PSA50-respons onder patiënten met BRCA2-veranderingen.

1.Marshall CH, Teply BA, Lu J et al. Olaparib without androgen deprivation for high-risk biochemically recurrent prostate cancer following prostatectomy. A nonrandomized controlled trial. JAMA Oncol 2024.3074

Summary: A multicenter phase 2 trial in the USA found that among patients with high-risk biochemically recurrent prostate cancer following prostatectomy, olaparib monotherapy led to high and durable PSA response rates in patients with BRCA2 alterations.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is geen consensus over het effect van screening-mammografie op uitkomsten van mammacarcinoom. Een studie van University of Pittsburgh Medical Center (Pennsylvania) heeft het effect geïnventariseerd van het mammacarcinoom-screeningsinterval op percentage patiënten met laat-stadium ziekte bij diagnose en op de overall survival. Dr. Margarita Zuley en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 8145 patiënten met een diagnose mammacarcinoom tussen begin 2004 en eind 2019, en beschikbare informatie over screening voorafgaand aan de diagnose. Screening werd beschouwd als jaarlijks in geval van interval tussen de twee screenings onmiddellijk voorafgaand aan de diagnose 15 maanden of korter, als tweejaarlijks in geval van interval tussen 15 en 27 maanden, en als intermitterend in geval van interval langer dan 27 maanden. Het primaire eindpunt van de studie was laat-stadium mammacarcinoom (TNM-stadium IIB of hoger), en het secundaire eindpunt was overall survival. Het percentage patiënten met laat-stadium ziekte bij diagnose nam toe van 9% bij jaarlijkse screening tot 14% bij tweejaarlijkse screening en 19% bij intermitterende screening (p<0.001). Deze trend werd gezien ongeacht leeftijd, ras, en menopauzestatus. Vergeleken met jaarlijkse screening waren tweejaarlijkse screening (HR 1,42; 95%-bti 1,11-1,82) en intermitterende screening (2,69; 2,11-3,43) geassocieerd met slechtere overall survival.

De onderzoekers concluderen dat jaarlijkse mammografiescreening vergeleken met tweejaarlijkse of intermitterende screening resulteerde in lager risico van laat-stadium ziekte bij diagnose en betere overall survival.

1.Zuley ML, Bandos AI, Duffy SW et al. Breast cancer screening interval: effect on rate of late-stage disease at diagnosis and overall survival. J Clin Oncol 2024.00285

Summary: A retrospective study at the University of Pittsburgh (PA) Medical Center found that annual mammographic screening was associated with lower risk of late-stage cancer and better overall survival across clinical and demographic subgroups when compared with biennial and less frequent screening.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)