CAR
T-celtherapie kan resulteren in verbetering van de uitkomsten van recidiverend
of refractair multipel myeloom (RRMM), maar er zijn geen modellen die deze
uitkomsten voorspellen om patiënten te identificeren met de grootste kans op
profijt van CAR-T. Een multinationale retrospectieve studie heeft geleid tot
ontwikkeling en validatie van een dergelijk model. Dr. Nico Gagelmann (UMC
Hamburg-Eppendorf, Duitsland) publiceren de studie in het Journal of
Clinical Oncology.1De studie includeerde 136 met BCMA-gerichte CAR-T behandelde Europese patiënten in een trainingscohort en 133 Amerikaanse patiënten in een validatiecohort. De overall response rate was 87%, zonder significante verschillen tussen de cohorten, en complete respons werd gezien in 48% van de Europese patiënten en 49% van de Amerikaanse patiënten. De mediane tijd tot relapse was 5 maanden, en vroege relapse (eerder dan 5 maanden na infusie) was geassocieerd met slechte overall survival (12-maands OS-percentage 30% in Europa en 14% in de Verenigde Staten). Aanwezigheid van extramedullaire ziekte of plasmacelleukemie, refractie tegen lenalidomide, hoog-risico cytogenetische kenmerken, en verhoogd ferritine op het moment van lymfodepletie waren onafhankelijke voorspellers van vroege relapse of progressie. In het model (‘MyCARe’) kreeg elk van deze factoren één punt. In de groep patiënten met 0 of 1 punten (laag-risico) was de incidentie van 5-maands relapse of progressie 7%, in de groep met 2 of 3 punten (intermediair-risico) 27%, en in de groep met 4 punten (hoog-risico) 53%. Het model behield de prognostische waarde in het Amerikaanse cohort.
De onderzoekers concluderen dat uitkomsten met BCMA-gerichte CAR-T voor RRMM vergelijkbaar zijn tussen Europa en de Verenigde Staten, en dat MyCARe patiënten kan identificeren met hoge kans op profijt van CAR-T.
1.Gagelmann N, Dima D, Merz M et al. Development and validation of a prediction model of outcome after B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in relapsed/refractory multiple myeloma. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print
Summary: A retrospective study found that outcomes with BCMA-directed CAR-T are comparable between Europe and the United States. A model was developed and validated to predict these outcomes.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Onder patiënten
met longcarcinoom is hogere body mass index (BMI) geassocieerd met betere
overleving na chirurgie. Het is niet bekend of lichaamslengte, een van de
determinanten van BMI, eveneens geassocieerd is met overleving onafhankelijk
van BMI en andere confounders. Een analyse in de Franse Epithor database heeft
deze associatie onderzocht. Prof. Marco Alifano (APHP Centre Université de
Paris Cité) en collega’s 
Er zijn geen
gerandomiseerde studies uitgevoerd van argininedeprivatie met ADI-PEG20
(pegargiminase) in combinatie met chemotherapie voor patiënten met
maligniteiten. De multinationale fase 2-3 studie ATOMIC-Meso heeft eerstelijns
chemotherapie met pegargiminase of placebo voor nonepithelioïd pleuraal
mesothelioom (een arginine-auxotrofe tumor) geëvalueerd. Prof. Peter Szlosarek (Queen Mary University of
London) en collega’s 
Patiënten
met gevorderd galblaascarcinoom (aGBC) worden gewoonlijk behandeld met
multiagent chemotherapie. Immuuncheckpointremmers zouden de mogelijkheid kunnen
bieden van duurzame respons met minder toxiciteit. De prospectieve multicenter
SWOG 1609 cohort 48 studie heeft de combinatie van nivolumab en ipilimumab voor
eerder-behandeld aGBC geëvalueerd. Prof. Sandip Patel (University of California San Diego) en collega’s 
Er is een
wereldwijd tekort aan bacillus Calmette- Guèrin (BCG) voor intravesicale
instillatie na transurethrale resectie van hoog-risico niet-spierinvasief
blaascarcinoom (NIMBC). Een fase 2-studie van Memorial Sloan-Kettering Cancer
Center (New York) heeft therapeutische effectiviteit van slechts twee inductiekuren
BCG (12 instillaties) zonder onderhoudsbehandeling onder deze patiënten geïnventariseerd.
Dr. Harry Herr en collega’s 
In
muismodellen van mammacarcinoom is gezien dat de HDAC-remmer entinostat de
werkzaamheid van immuuncheckpointremmers verbeterde. Een fase 1b-studie van
Johns Hopkins School of Medicine (Baltimore MD) heeft de combinatie van entinostat
met nivolumab (anti-PD-1) en ipilimumab (anti-CTLA-4) voor deze patiënten
geëvalueerd. Prof. Roisin Connolly en collega’s 
Patiënten
met pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) hebben een slechte prognose. Tusssen
mei 2018 en augustus 2020 zijn in de zeventien Nederlandse netwerken van
PDAC-zorg vijf best practices (BPs) geïmplementeerd: optimaal gebruik van
perioperatieve chemotherapie, palliatieve chemotherapie, pancreasenzymen-vervangende
therapie (PERT), verwijzing naar een diëtist, en gebruik van metale stents in
patiënten met biliaire obstructie. Een gerandomiseerde studie heeft de
overlevingsimpact van de implementatie van de BPs geïnventariseerd, alsmede de
adherentie aan de BPs en de impact op de kwaliteit van leven. Prof. Marc
Besselink (Amsterdam UMC) en collega’s 
De standard-of-care behandeling voor patiënten
met niet-kleincellig longcarcinoom zonder targetable moleculaire veranderingen
is immuuntherapie met anti-PD-(L)1 checkpointremmers met of zonder platina-gebaseerde
doublet chemotherapie. Resistentie tegen immuuncheckpointremming is echter niet
ongebruikelijk. De multinationale fase 2 umbrella
trial HUDSON heeft gerichte therapieën tegen mogelijke resistentiemechanismen
geëvalueerd. Prof. John Heymach (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en
collega’s 
