Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Nieuws

Risicofactoren voor progressie en toxiciteit na preoperatieve SRS voor hersenmetastasen (0)
2023-06-09 12:00   ( Nieuws )
Tags:  stereotactic radiosurgery before resection of brain metastases
Dr. Roshan PrabhuPreoperatieve stereotactische radiochirurgie (SRS) voor resectabele hersenmetastasen (BMs) is een feasible alternatief voor postoperatieve SRS gebleken, met mogelijke vermindering van het risico van ongunstige stralingseffecten (AREs) en meningeale ziekte (MD). De multinationale PROPS-BM cohortstudie (‘preoperative radiosurgery for brain metastases’) heeft risicofactoren voor progressie en toxiciteit na preoperatieve SRS voor BMs geïnventariseerd. Dr. Roshan Prabhu (Levine Cancer Institute, Charlotte NC) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.1

PROPS-BM werd uitgevoerd in acht centra in de Verenigde Staten en Australië. De studie includeerde patiënten met BMs van solide maligniteiten, waaronder tenminste één lesie met preoperatieve SRS behandeld werd. De patiënten ondergingen SRS met een mediane dosering van 15 Gy in één fractie of 24 Gy in drie fracties, mediaan 2 (IQR 1-4) dagen voor de resectie. De mediane leeftijd van de 404 geïncludeerde patiënten (53% vrouwen) was 60,6 jaar (IQR 54,0-69,6). Het twee-jaars percentage cavity lokaal recidief was 13,7% met systemische ziektestatus, mate van resectie, SRS fractionering, type chirurgie, en primair tumor type als risicofactoren. Het twee-jaars MD-percentage was 5,8% met als risicofactoren mate van resectie, primair tumor type en posterior fossa locatie. Het twee-jaars any grade ARE-percentage was 7,4%. De mediane overall survival was 17,2 maanden (95%-bti 14,1-21,3) met systemische ziektestatus, mate van resectie, en primair tumor type als belangrijkste risicofactoren.

De onderzoekers concluderen dat preoperatieve SRS voor resectabele BMs een gunstig risico-profijtprofiel heeft. Een fase 3-studie van preoperatieve versus postoperatieve SRS voor BMs is onderweg.

1.Prabhu RS, Akinyelu T, Vaslow ZK et al. Risk factors for progression and toxic effects after preoperative stereotactic radiosurgery for patients with resected brain metastases. JAMA Oncol 2023.1629

Summary: The multinational PROPS-BM cohort study found that preoperative stereotactic radiosurgery for resectable brain metastases has a favorable risk-benefit profile.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Associatie tussen gebruik van beta-blokkers en overleving van patiënten met verscheidene typen maligniteiten (0)
2023-06-08 15:00   ( Nieuws )
Tags:  beta-blocker use cancer outcomes
Dr. Moran AmitHet is denkbaar dat gebruik van beta-blokkers (BBs) een gunstig effect heeft op de overleving van maligniteiten middels remming van de beta-adrenerge signaalroutes, maar klinische gegevens op dit punt zijn inconsistent. Een retrospectieve studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de impact van BB-gebruik op overleving van patiënten met squameus celcarcinoom van hoofd en hals (HNSCC), niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), melanoom, of cutaan squameus celcarcinoom (CSCC) geïnventariseerd. Dr. Moran Amit en collega’s publiceren de studie in JCO Precision Oncology.1

De studie includeerde 4192 patiënten jonger dan 65 jaar die tussen begin 2010 en eind 2021 werden behandeld in MDACC. In analyse gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, TNM-stadium, comorbiditeiten, en behandelingsmodaliteit was onder patiënten met HNSCC (n=682) gebruik van BBs geassocieerd met slechtere overall survival (aHR 1,67; p=0,027) en slechtere ziektevrije overleving ((aHR 1,67; p=0,027) en een trend van slechtere ziektespecifiek overleving (aHR 1,52; p=0,072). Onder de HNSCC-patiënten was BB-gebruik ook geassocieerd met lagere respons op de behandeling (aHR 2,47; p=0,022). Er waren geen ongunstige effecten van BB-gebruik op overlevingsuitkomsten onder de patiënten met NSCLC (n=2037), melanoom (n=1331), of CSCC (n=123).

De onderzoekers concluderen dat het effect van BBs op overleving van maligniteiten uiteenloopt per type maligniteit. In deze studie was BB-gebruik geassocieerd met slechtere OS en DFS onder patiënten met HNSCC.

1.Chen HY, Zhao W, Na’ara S et al. Beta-blocker use is associated with worse relapse-free survival in patients with head and neck cancer. JCO Precision Oncology 2023; epub ahead of print

Summary: A retrospective study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that beta-blocker use was associated with worse relapse-free and overall survival among patients with head and neck squamous cell carcinoma.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

SEER-database analyse van lange-termijn prognose na een diagnose melanoom in situ (0)
2023-06-08 13:30   ( Nieuws )
Tags:  melanoma in situ prognosis
Dr. Adewole AdamsonDe incidentie van melanoom in situ (MIS) neemt toe. Er is geen duidelijkheid over de lange-termijn prognose na een MIS-diagnose. Een bevolkings-gebaseerde cohortstudie op basis van gegevens in de SEER-database heeft uitkomsten van patiënten met een eerste MIS-diagnose tussen begin 2000 en eind 2018 geïnventariseerd. Dr. Adewole Adamson (University of Texas at Austin) en collega’s publiceren de studie in JAMA Dermatology.1

In de database vonden de onderzoekers gegevens over 137.872 patiënten met een eerste (en enige) MIS-diagnose. De gemiddelde leeftijd bij diagnose was 61,9 ± 16,5 jaar, en de gemiddelde follow-up na de diagnose was 6,6 jaar (range 0 – 18,9). De figuur laat zien dat de vijftien-jaars melanoomspecifieke overleving 98,4% was (95%-bti 98,3-98,5) en de vijftien-jaars relatieve overleving (versus leeftijdgenoten zonder MIS) 112,4% (95%-bti 112,0-112,8). Onder de patiënten met primair MIS ontwikkelde 4,3% een tweede primair invasief melanoom en 7,4% een tweede primaire MIS.

De onderzoekers concluderen dat patiënten na een MIS-diagnose een licht-verhoogd risico van melanoomspecifieke mortaliteit hebben, en gemiddeld langer leven dan personen in de algemene bevolking, hetgeen kan wijzen op detectie van laag-risico ziekte onder health-seeking personen.

1.Patel VR, Roberson ML, Pignone MP, Adamson AS. Risk of mortality after a diagnosis of melanoma in situ. JAMA Dermatol 2023.1494





  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Veiligheid van gerichte axillaire dissectie na neoadjuvante therapie voor klierpositief mammacarcinoom (0)
2023-06-08 12:00   ( Nieuws )
Tags:  SenTa study node-positive breast cancer TAD after NST
Prof. Sherko KuemmelNeoadjuvante systemische therapie (NST) voor klierpositief vroeg-stadium mammacarcinoom (BC) kan resulteren in pathologisch complete respons (pCR) in de borst, die in 90% van de patiënten met HER2-positief of triple-negatief BC vergezeld ging van axillaire pCR. Deze waarneming leidt tot de vraag of axilliare lymfeklierdissectie (ALND) nodig is of dat kan worden volstaan met gerichte axillaire dissectie (TAD). De prospectieve SenTa-studie, in 50 centra in Duitsland, heeft klinische uitkomsten na TAD vergeleken met die na TAD plus ALND. Prof. Sherko Kuemmel (Kliniken Essen-Mitte) en collega’s publiceren de studie in JAMA Surgery.1

De studie includeerde vrouwen met klierpositief vroeg BC die voor aanvang van NST clipping van de meest-verdacht lymfeklieren (LNs) ondergingen. Na NST werden deze LNs en schildwacht LNs geëxcideerd (TAD), gevolgd door ALND als de behandelaar dat noodzakelijk achtte. Onder de 199 patiënten waren er 182 met één, twee, of drie verdacht LNs. Honderdnegentien patiënten ondergingen alleen TAD en tachtig kregen TAD met ALND. De mediane follow-up was 43 maanden. De niet-gecorrigeerde invasieve-ziektevrije overleving na drie jaar was 91,2% na alleen TAD en 82,4% na TAD plus ALND (p=0,04). Axillair recidief werd gezien in 1,8% na alleen TAD en 1,4% na TAD plus ALND (p=0,56). In multivariate analyse was alleen TAD niet geassocieerd met verhoogd risico van recidief (p=0,69) of overlijden (p=0,91). Vergelijkbare resultaten werden gezien in analyse van 152 patiënten met klinisch klier-negatief BC na NST.

De onderzoekers concluderen dat onder geselecteerde patiënten met goed respons op NST, TAD zonder ALND resulteerde in goede klinische uitkomsten.

1.Kuemmel S, Heil J, Bruzas S et al. Safety of targeted axillary dissection after neoadjuvant therapy in patients with node-positive breast cancer. JAMA Surg 2023.1772

Summary: The multicenter prospective SenTa trial in Germany found that after neoadjuvant systemic therapy for node-positive breast cancer in selected patient targeted axillary dissection (TAD) without axillary lymph node dissection (ALND) was associated with survival outcomes and recurrence rates similar to TAD with ALND.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multinationale fase 3-studie van overleving met axicabtagene ciloleucel voor grootcellig B-cel lymfoom (0)
2023-06-07 15:00   ( Nieuws )
Tags:  ZUMA-7 trial LBCL axi-cel
Dr. Jason WestinAxicabtagene ciloleucel (axi-cel) is een autologe anti-CD19 CAR T-celtherapie. De multinationale fase 3-studie ZUMA-7 vergeleek tweedelijns axi-cel met standaard-behandeling (twee of drie cycli chemo-immuuntherapie en autologe stamceltransplantatie in patiënten met respons) voor vroeg recidiverend of refractair grootcellig B-cel lymfoom (LBCL). Vorig jaar is gepubliceerd dat gebeurtenisvrije overleving en responspercentage significant beter waren met axi-cel dan met standaard-behandeling. Overlevingsresultaten van de studie zijn gepresenteerd op de Annual Meeting van ASCO in Chicago en gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.1


De studie includeerde 359 patiënten die werden gerandomiseerd naar axi-cel (n=180) of standaard-behandeling (n=179). Na mediaan 47,2 maanden waren 82 patiënten in de axi-celgroep en 95 patiënten in de standaard-behandelingsgroep overleden. De mediane overall survival was niet-bereikt in de axi-celgroep en 31,1 maanden in de standaard-behandelingsgroep, met vier-jaars OS-percentages van 54,6% en 46,0% (HR 0,73; p=0,03). De mediane lokaal-beoordeelde progressievrije overleving was 14,7 maanden met axi-cel en 3,7 maanden met standaard-behandeling. Er waren geen nieuwe behandelings-gerelateerde gevallen van overlijden sinds de publicatie van de primaire analyse van gebeurtenisvrije overleving.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met vroeg recidiverend of refractair LBCL tweedelijns axi-cel resulteerde in significant langere OS dan standaard-behandeling.

1.Westin JR, Oluwole OO, Kersten MJ et al. Survival with axicabtagene ciloleucel in large B-cell lymphoma. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 ZUMA-7 trial found that among patients with early relapsed or refractory large B-cell lymphoma, axic-cel resulted in significantly longer survival than standard care.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multicenter fase 1-2 studie van lisocabtagene maraleucel voor recidiverend of refractair CLL of SLL (0)
2023-06-07 13:30   ( Nieuws )
Tags:  TRANSCEND CLL 004 trial R R CLL or SLL liso-cel
Dr. Tanya SiddiqiPatiënten met recidiverend of refractair lymfatische leukemie of kleincellig lymfocytair lymfoom (R/R CLL of SLL) hebben na falen van BTK-remmer en venetoclax weinig behandelopties en slechte prognose. De multicenter fase 1-2 TRANSCEND CLL 004 in de Verenigde Staten heeft het op CD19 gerichte CAR T-celproduct lisocabtagene maraleucel (liso-cel) voor R/R CLL of SLL geëvalueerd. De studie is gepresenteerd op de Annual Meeting van ASCO in Chicago en gepubliceerd in The Lancet.1

TRANSCEND CLL 004 werd uitgevoerd in 27 centra. De studie includeerde volwassen patiënten die tenminste twee eerdere lijnen behandeling voor CLL/SLL hadden gekregen, waaronder een BTK-remmer. De patiënten kregen een eenmalige liso-cel infusie met 50 x 106 (dose level 1) of 100 x 106 (DL2) CAR-positieve T-cellen. Het primaire eindpunt was onafhankelijk beoordeelde complete respons of remissie (inclusief incompleet beenmerg herstel; CR/CRi) onder DL2-behandelde patiënten met progressie op eerdere BTK-remmer en venetoclax-falen.


De studie includeerde 137 patiënten die leukaferese ondergingen. Er waren 117 patiënten die liso-cel kregen (mediane leeftijd 65 jaar; mediaan aantal eerdere lijnen behandeling 5; IQR 3-7). Alle patiënten hadden eerder een BTK-remmer gekregen, en 70 patiënten hadden ook eerder venetoclax gekregen. Er waren 49 patiënten die met DL2 behandeld werden. Onder deze patiënten hadden 9 CR/CRi (18%; 95%-bti 9-32). Graad 3 cytokine release syndrome werd gerapporteerd voor 10 van 117 patiënten (9%; geen graad 4 of 5 gebeurtenissen); graad 3 respectievelijk 4 neurologische gebeurtenissen in 21 patiënten (18%) respectievelijk één patiënt (geen graad 5 gebeurtenissen). Vijf patiënten overleden aan treatment-emergent adverse events (binnen negentig dagen na de infusie).

De onderzoekers concluderen dat een eenmalige infusie van liso-cel resulteerde in CR/CRi in 18% van patiënten met R/R CLL of SLL, onder wie patiënten die eerder BTK-remmer en venetoclax hadden gekregen.

1.Siddiqi T, Maloney DG, Kenderian SS et al. Lisocabtagene maraleucel in chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (TRANSCEND CLL 004): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 study. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 1-2 TRANSCEND CLL 004 trial in the USA found that a single infusion of liso-cel induced complete response or remission (including with incomplete marrow recovery) in 18% of patients with R/R CLL or SLL, including patients who had experienced disease progression of BTK inhibitor and venetoclax failure. The safety profile was manageable.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multinationale fase 3-studie van cilta-cel versus standaard-behandeling voor lenalidomide-refractair multipel myeloom (0)
2023-06-07 12:00   ( Nieuws )
Tags:  CARTITUDE-4 trial MM ciltacabtagene autoleucel
Prof. Jesús San-MiguelCiltacabtagene autoleulcel (cilta-cel) is een op BCMA gerichte CAR T-celtherapie. Cilta-cel is werkzaam in patiënten met zwaar-voorbehandeld recidverend of refractair multipel myeloom (MM). De multinationale fase 3-studie CARTITUDE-4 heeft de werkzaamheid van cilta-cel in eerdere lijnen van behandeling voor lenalidomide-refractair MM. De studie is gepresenteerd op de Annual Meeting van ASCO in Chicago. Prof. Jesús San-Miguel (Clínica Universidad de Navarra, Spanje) en collega’s publiceren de studie ook in The New England Journal of Medicine.1

CARTITUDE-4 includeerde patiënten die één, twee, of drie eerdere lijnen behandeling hadden gekregen, waaronder lenalidomide. De patiënten werden gerandomiseerd naar cilta-cel (eenmalige infusie; n=208) of physician’s choice van standaard-behandeling (n=211). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane follow-up was 15,9 maanden. De figuur laat zien dat de mediane PFS niet bereikt werd met cilta-cel en 11,8 maanden was in de standaard-behandelinggroep (HR 0,26; p<0,001). Het twaalf-maands PFS-percentage was 75,9% versus 48,6%. Respons werd gezien in 84,6% versus 67,3%; complete respons of beter in 73,1% versus 21,8%; en MRD-negatieve ziekte in 60,6% versus 15,6%. De meeste patiënten hadden graad 3 of 4 adverse events tijdens de behandeling. In de cilta-cel groep werd cytokine release syndrome gerapporteerd voor 76,1% (1,1% graad 3 of 4; geen graad 5), ICANS voor 4,5% (alleen graad 1 of 2), en CAR T-gerelateerde perifere neuropathie in 2,8% (0,6% graad 3).

De onderzoekers concluderen dat cilta-cel vergeleken met standaard-behandeling resulteerde in significante verlenging van de progressievrije overleving onder patiënten met lenalidomide-refractair MM die ten hoogste drie eerdere lijnen behandeling hadden gekregen.

1.San-Miguel J, Dhakal B, Yong K et al. Cilta-cel or standard care in lenalidomide-refractory multiple myeloma. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The Multinational phase 3 CARTITUDE-4 trial found that among patients with lenalidomide-refractory multiple myeloma, who had received up to three previous lines of therapy, a single cilta-cel infusion resulted in a lower risk of progression or death than standard care.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Neoadjuvant FOLFOX versus neoadjuvante chemoradiotherapie voor lokaal-gevorderd rectumcarcinoom (0)
2023-06-06 15:00   ( Nieuws )
Tags:  PROSPECT trial LARC neoadjuvant FOLFOX versus CRT
Dr. Deborah SchragNeoadjuvante fluoropyrimidine-gebaseerde chemoradiotherapie (CRT) is een standaard-behandeling voor lokaal-gevorderd rectumcarcinoom (LARC). De multinationale gerandomiseerde PROSPECT-studie heeft de hypothese getoetst dat neoadjuvant FOLFOX, met CRT alleen in patiënten met slechte respons (minder dan 20% volume-afname van de tumor) of discontinuering van FOLFOX vanwege bijwerkingen, niet-inferieur zou zijn aan neoadjuvant CRT in patiënten met LARC die sluitspier-sparende chirurgie kunnen ondergaan. De studie is gepresenteerd op de Annual Meeting van ASCO in Chicago. Dr. Deborah Schrag (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.1

PROSPECT werd uitgevoerd in 264 centra in Canada, de Verenigde Staten, en Zwitserland. De studie includeerde 1128 patiënten met klinisch T2 klierpositief of T3 LARC die kandidaat waren voor sphincter-sparing surgery. De patiënten werden gerandomiseerd naar neoadjuvant FOLFOX (n=585) of CRT (n=543). Het primaire eindpunt van de studie was ziektevrije overleving. Na mediaan 58 maanden follow-up was FOLFOX niet-inferieur aan CRT (HR 0,92; p voor noninferioriteit= 0,005) met vijf-jaars DFS-percentage 80,8% (95%-bti 77,9-83,7) in de FOLFOX-groep en 78,6% (75,4-81,8) in de CRT-groep. Er waren ook geen significante verschillen tussen beide groepen voor overall survival (HR 1,04; 95%-bti 0,74-1,44) en lokaal recidief (1,18; 0,44-3,16). In de FOLFOX-groep kreeg 9,1% van de patiënten preoperatieve CRT en 1,4% postoperatief CRT.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met LARC die kandidaat waren voor sluitspier-sparende chirurgie, preoperatief FOLFOX niet-inferieur was aan preoperatieve CRT in termen van DFS.

1.Schrag D, Shi Q, Weiser MR et al. Preoperative treatment of locally advanced rectal cancer. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational randomized PROSPECT trial found that in patients with locally advanced rectal cancer who were eligible for sphincter-sparing surgery, preoperative FOLFOX was nononferior to preoperative chemoradiotherapy in terms of disease-free survival.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)