Trastuzumab
deruxtecan (T-DXd) is een op HER2-gericht antibody-drug conjugate dat door de
EMA en de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van HER2-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom. Patiënten met andere
HER2-gemuteerde solide maligniteiten.
De multinationale fase 2-studie DESTINY-PanTumor01 evalueerde T-DXd voor
metastatische solide tumoren met activerende HER2-mutaties. Dr.
Bob Li (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1DESTINY-PanTumor01 werd uitgevoerd in 29 centra in Azië, Europa, en Noord-Amerika. De studie includeerde 102 volwassen patiënten (61% vrouwen, mediane leeftijd 66,5 jaar; IQR 58-72) met niet-resectabele of metastatische solide tumoren met activerende HER2-mutaties, een ECOG performance status 0 of 1, en ziekteprogressie na een eerdere behandeling (eerdere HER2-gerichte behandeling was toegestaan). Het mediane aantal eerdere lijnen behandeling was 3 (IQR 2-4). De patiënten kregen intraveneus T-DXd 5,4 mg/kg iedere drie weken. Het primaire eindpunt was bevestigde objective response rate (centraal beoordeeld).
De mediane duur van follow-up was 8,61 maanden (IQR 3,71-12,68). Objectieve respons werd gezien in 30 van 102 patiënten (ORR 29,4%; 95%-bti 20,8-39,3). De figuur laat zien dat de centraal-beoordeelde mediane progressievrije overleving 5,4 maanden bedroeg, de lokaal-beoordeelde mediane progressievrije overleving 4,4 maanden bedroeg, en de mediane overall survival 10,9 maanden bedroeg. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 51% van de patiënten. Twee patiënten overleden aan als behandelingsgerelateerd beoordeelde interstitiële longziekte of pneumonitis.
De onderzoekers concluderen dat T-DXd antitumor-activiteit en duurzame responsen heeft laten zien in eerder-behandelde patiënten met solide tumoren met activerende HER2-mutaties, zonder nieuwe veiligheidssignalen.
1.Li BT, Meric-Bernstam F, Bardia A et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with solid tumours harbouring specific activating HER2 mutations (DESTINY-PanTumor01): an international, phase 2 study. Lancet Oncol 2024; epub ahead of print
Summary: The multinational phase 2 DESTINY-PanTumor01 trial found anti-tumor activity of trastuzumab deruxtecan in pretreated patients across multiple tumor types with activating HER2 mutations, with no new safety signals.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
De
combinatie van everolimus plus endocriene therapie (ET) is goedgekeurd als
tweedelijns behandeling voor HR-positief/HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom
(HR+HER2-aBC) met progressie op of na een niet-steroïdale aromataseremmers.
Sinds deze goedkeuring is het behandelingslandschap voor HR+HER2-aBC aanzienlijk
veranderd, vooral door de introductie van CDK4/6-remmers. Endocriene
monotherapie na progressie op CDK4/6-remmers heeft slechts beperkte
werkzaamheid laten zien, met een mediane progressievrije overleving korter dan
3 maanden. Een retrospectieve real-world observationele studie van patiënten
van vier Spaanse ziekenhuizen heeft de combinatie van everolimus en ET voor
HR+HER2-aBC met progressie op of na CDK4/6-remmer geëvalueerd. Prof. Miguel
Martin (Academisch Ziekenhuis Gregorio Marañón, Madrid) en collega’s 
Toevoegen
van ibrutinib aan standaard immuunchemotherapie zou kunnen resulteren in
verbetering van uitkomsten en de mogelijkheid om autologe stamceltransplantatie
(autoSCT) achterwege te laten in jongere patiënten (jonger dan 66 jaar) met
niet-eerder behandeld mantelcellymfoom (MCL). De fase 3-studie TRIANGLE, in 135
centra in dertien Europese landen en Israël, heeft deze hypothese getoetst. Prof.
Martin Dreyling (Ludwig-Maximilians Universität München) en collega’s 
Eosinofielen
kunnen resulteren in antitumor cytotoxische responsen in de microömgeving van
de tumor, en kunnen wellicht bijdragen aan tumor-immunosurveillance. Een
analyse onder deelnemers van de UK Biobank heeft de associaties tussen gehalten
van circulerende eosinofielen en het latere risico van maligniteiten
geïnventariseerd. Dr. Minkyo Song (National Cancer Institute, Bethesda MD) en
collega’s 
Detectie van
minimaal residuele ziekte (MRD) na definitieve behandeling voor metastatisch
colorectaalcarcinoom (mCRC) identificeert patiënten met hoog risico van
recidief. Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft een plasma only MRD-assay op basis van
circulerend tumor DNA (ctDNA) voor het voorspellen van recidief van mCRC na
behandeling met curatieve intentie geëvalueerd. Dr. Aparna Parikh (Massachusetts General
Hospital, Boston) en collega’s 
Onder
personen zonder familiegeschiedenis van colorectaalcarcinoom (CRC) wordt
coloscopiescreening iedere tien jaar aanbevolen om de CRC-incidentie en
–mortaliteit te verlagen. Een retrospectieve cohortstudie in Zweden heeft de
mogelijkheid geïnventariseerd om het interval van tien jaar tussen een eerste
coloscopie met negatief resultaat en herhaal-coloscopie veilig te verlengen.
Dr. Mahdi Fallah (Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg) en collega’s 
Het
management van lymfoïde maligniteiten is duur. De retrospectieve EUROCARE-6
studie heeft de associatie geïnventariseerd tussen de nationale uitgaven aan
gezondheidszorg en overleving van lymfoïden maligniteiten in 27 Europese
landen. Dr. Claudia Vener (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s 
