Een hoge
serumconcentratie van oestradiol is onder postmenopauzale vrouwen geassocieerd
met een verhoogd risico van mammacarcinoom (BC), maar het is niet duidelijk wat
het effect is van de serum-oestradiol concentratie op de respons op endocriene
therapie voor de preventie of behandeling van BC. Een case-control analyse in
de het cohort van de IBIS-II prevention trial heeft dit effect onderzocht. Prof. Jack Cuzick (Queen Mary
University of London, UK) en collega’s publiceren de analyse in The Lancet
Oncology.1IBIS-II (in 153 centra in achttien landen) randomiseerde postmenopauzale vrouwen met een hoog risico van mammacarcinoom 1:1 naar oraal anastrozol (1 mg eenmaal daags) of placebo voor de duur van vijf jaar. In 2020 is gepubliceerd dat het BC-risico significant lager was met anastrozol dan met placebo, een effect dat ook vijf jaar na beëindiging van de interventie nog waarneembaar was. Het primair eindpunt van de nu gepubliceerde analyse was de associatie van de baseline oestradiol/SHBG-verhouding met de preventieve werkzaamheid van anastrozol. In de analyse waren de cases deelnemers in wie BC was vastgesteld na recrutering in IBIS-II. Voor elk van deze cases werden uit IBIS-II cohort random twee controls geselecteerd.
De analyse includeerde 212 deelnemers uit de anastrozolgroep (72 cases en 140 controls) en 416 deelnemers uit de placebogroep (142 cases en 274 controls). In de placebogroep was er een trend van toenemend BC-risico met toenemende oestradiol/SBHG-verhouding (trend per kwartiel 1,25; p=0,0033), een trend die niet gezien werd in de anastrozolgroep (1,06; p=0,60). Een relatief profijt van anastrozol werd gezien in kwartiel 2 (0,55; 95%-bti 0,13 tot 0,78), kwartiel 3 (0,54; 0,22 tot 0,74), en kwartiel 4 (0,56; 0,23 tot 0,76) van de oestradiol/SHBG-verhouding, maar niet in kwartiel 1 (0,18; -0,60 tot +0,59).
De onderzoekers concluderen dat het profijt van anastrozol beperkt was tot vrouwen met een intermediaire of hoge oestradiol/SBHG-verhouding. Het bepalen van het oestradiolniveau in het serum kan bijdragen aan identificatie van vrouwen die het meeste baat hebben bij een aromataseremmer voor de preventie van BC.
1.Cuzick J, Chu K, Keevil B et al. Effect of baseline oestradiol serum concentration of the efficacy of anastrozole for preventing breast cancer in postmenopausal women at high risk: a case-control study of the IBIS-II prevention trial. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print
Summary: Case-control analysis within the IBIS-II prevention trial found that among postmenopausal women with high risk of breast cancer, the preventive effect of anastrozole was limited to women with a medium or high ratio of estradiol to sex hormone binding globulin, while there was no significant effect for women in the lowest quartile.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
De KRAS-G12C mutatie wordt gezien in
ongeveer 4% van de colorectaalcarcinomen (CRC), en is geassocieerd met slechte
prognose. De KRAS-G12C remmer divarasib had in een eerdere studie als
monotherapie slechts bescheiden activiteit onder patiënten met KRAS-G12C positief CRC. De epidermal growth factor receptor (EGFR)
is een belangrijke upstream activator
van RAS-MAPK signalering, die wordt gezien als een mechanisme van resistentie
tegen KRAS-G12C remming in CRC. In arm C van een multinationale fase 1b-studie
is gelijktijdige remming van KRAS-G12C met divarasib en EGFR-remming met
cetuximab onder patiënten met KRAS-G12C
positief CRC geëvalueerd. Prof. Jayesh Desai (Peter MacCallum Cancer Center,
Melbourne) en collega’s 
De
incidentie van colorectaalcarcinoom (CRC) onder jongere volwassenen )jonger dan
50 jaar) neemt toe. Er zijn geen gegevens over trends in de incidentie van
CRC-voorloperlesies in deze leeftijdsgroep. Een cohortstudie onder personen die
screening-coloscopie ondergingen in Oostenrijk heeft deze trends
geïnventariseerd. Prof. Monika Ferlitsch (Medische Universiteit Wenen) en
collega’s 
Adjuvante
borst-radiotherapie als standaard onderdeel van borstsparende behandeling van
vroeg-stadium mammacarcinoom (BC) kan voor veel patiënten overbehandeling
betekenen. Borst-MRI is de meest sensitieve modaliteit voor het vaststellen van
lokale tumorlast. De prospectieve twee-armige niet-gerandomiseerde
PROSPECT-studie, in vier centra in Australië, heeft de mogelijkheid
geïnventariseerd om met MRI en pathologische resultaten patiënten te
identificeren met werkelijk gelokaliseerd BC, voor wie radiotherapie veilig
achterwege gelaten kan worden. Prof.
Gregory Bruce Mann (The Royal Women’s Hospital, Parkville VIC) en collega’s 
Patiënten
met niet-resectabel carcinoom van de maag of slokdarm-maagovergang
(G/GEJ-carcinoom) hebben weinig therapeutische opties. De fase 3-studie
ORIENT-16, in 62 centra in China, evalueerde toevoeging van sintilimab
(anti-PD-1) aan eerstelijns chemotherapie voor niet-resectabel lokaal-gevorderd
of metastatisch G/GEJ-adenocarcinoom. Prof. Jianming Xu (Algemeen Ziekenhuis
van het Chinese Volksbevrijdingsleger, Beijing) en collega’s 
Microvasculaire
invasie (MVI) is een belangrijke factor voor de prognose van patiënten met
levercelcarcinoom (HCC). Een studie in het Cancer
Hospital van de Chinese Academie van Medische Wetenschappen (Beijing) heeft
gezocht naar eiwitbiomarkers in de urine van HCC-patiënten om preoperatief MVI
te kunnen diagnostiseren. Dr. Weiqi Rong en collega’s 
Preklinische
experimenten hebben aanwijzingen laten zien voor een interactie tussen de
androgeenreceptor, die een driver is
van de groei van prostaatcarcinoomcellen, en poly(ADP-ribose) polymerase. Deze
aanwijzingen vormen een rationale voor gecombineerde remming van AR en PARP in
de behandeling van metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC).
De multinationale fase 3-studie TALAPRO-2 evalueerde eerstelijns enzalutamide
met of zonder talazoparib voor mCRPC. Prof. Neeraj Agarwal (University of Utah,
Salt Lake City) en collega’s 
In de
algemene bevolking hebben personen met een niet-heteroseksuele oriëntatie een
hogere belasting met chronische gezondheidsaandoeningen. Het is niet duidelijk
in hoeverre seksuele oriëntatie geassocieerd is met chronische
gezondheidsaandoeningen onder adolescent
and young adult cancer survivors (AYACSs). Een analyse van gegevens in de
cross-sectionele National Health
Interview Survey (2013-2020) database heeft dit onderwerp bestudeerd. Prof. Michael Roth (MD Anderson
Cancer Center, Houston TX) en collega’s 
