Oncologisch onderzoek.nl

Neoadjuvante chemotherapie (CT) met of zonder immuuncheckpointremmers (ICIs) is standaard voor patiënten met operabel niet-kleincellig longcarcinoom. Een retrospectieve studie van de Universiteit van Zhejiang (China) heeft de impact van toevoegen van ICIs aan neoadjuvante CT voor operabel NSCLC op risico van recidief geëvalueerd onder patiënten met pathologisch complete respons (pCR) na neoadjuvante behandeling. Prof. Fen Lan en collega’s publiceren de studie in BMC Cancer.¹

De studie includeerde 24 NSCLC-patiënten met pCR na neoadjuvante behandeling. Zestien van deze patiënten hadden neoadjuvant CT plus ICIs gekregen, en acht patiënten hadden alleen neoadjuvante CT gekregen. In de CT groep kregen alle patiënten adjuvante chemotherapie; in de ICI+CT groep kregen twaalf patiënten adjuvante chemotherapie (75%). Alle patiënten werden tenminste 20 maanden gevolgd. De figuur laat zien dat na 20 maanden het recidiefpercentage in de ICI+CT groep 6,25% bedroeg, terwijl het recidiefpercentage in de alleen-CT groep 37,5% was (p=0,044). Eén patiënt in de alleen-CT groep overleed 11 maanden na de chirurgie aan gastroïntestinale bloeding; in de ICI+CT groep overleed geen van de patiënten tijdens de follow-up. Tijdens de adjuvante therapie was het risico van anemie significant lager in de ICI+CT groep dan in de alleen-CT groep (12,5% versus 50%; p=0,046).

De onderzoekers concluderen dat onder NSCLC-patiënten met pCR na neoadjuvante behandeling, het risico van recidief significant lager was onder patiënten die neoadjuvante ICI+CT hadden gekregen dan onder patiënten die neoadjuvant alleen-CT hadden gekregen.

1.Mao Y, Chen F, Ye Z et al. Neoadjuvant immune checkpoint inhibitor reduced recurrence in operable NSCLC patients with pathologic complete response: a retrospective analysis. BMC Cancer 2024;24:1366

Summary: A retrospective study at Zhejiang University (China) found that among NSCLC patients with pCR after neoadjuvant therapy, the risk of recurrence was lower in patients who had received neoadjuvant chemotherapy plus immune checkpoint inhibitors compared with patients who had received neoadjuvant chemotherapy alone. 

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Patiënten met locoregionaal-gevorderd nasofarynxcarcinoom (lraNPC) en een hoge pretreatment plasmaconcentratie van Epstein-Bar virus (EBV) DNA hebben een hoog risico van redicief na concurrente chemoradiotherapie (CRT). Een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde fase 2-studie van Sun Yat-sen Universiteit (Guangzhou, China) heeft de werkzaamheid van neoadjuvant en adjuvant toripalimab (anti-PD-1) onder deze patiënten geëvalueerd. Prof. Hai-Qiang Mai en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar met nieuw-gediagnostiseerd hoog-risico stadium III en IVa lraNPC met voor aanvang van de behandeling tenminste 1500 kopieën EBV DNA per ml plasma en een ECOG performance score 0 of 1. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar twee twee-weekse cyli neoadjuvant toripalimab 240 mg of placebo, gevolgd door concurrente cisplatine plus IMRT, en acht drie-weekse adjuvant toripalimab of placebo Het primaire eindpunt was twee-jaars progressievrij-overlevingspercentage.

De toripalimabgroep bestond uit 100 patiënten en de placebogroep uit 50. Onder de 150 patiënten waren 115 mannen (77%) en 35 vrouwen (23%). De mediane follow-up was 37,8 maanden (IQR 34,2-46,5). Het twee-jaars PFS-percentage was 92,0% in de toripalimabgroep versus 74,0% in de placebogroep (sHR 0,40; p=0,019). De meest-waargenomen graad 3 of hoger acute adverse events (binnen een jaar na de start van de behandeling) waren leukopenie (40% in de toripalimabgroep versus 44% in de placebogroep, mucositis (28% versus 20%), neutropenie (17% versus 18%), anemie (16% versus 10%), en verlies van lichaamsgewicht (12% versus 12%); de meest-waargenomen graad 3 of hoger late AE was gehoorverlies (8% versus 8%). Een van de patiënten in de placebogroep overleed tijdens de studie aan niet als met de behandeling samenhangend beoordeelde oorzaak.

De onderzoekers concluderen dat toripalimab in de neoadjuvante en adjuvante fase (‘sandwich approach’) in combinatie met CRT een veelbelovende benadering is voor lraNPC

1.Liu S-L, Li X-Y, Yang J-H et al. Neoadjuvant and adjuvant toripalimab for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a randomised, single-centre, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: A placebo-controlled phase 2 study at Sun Yat-sen University (Guangzhou, China) found that neoadjuvant plus adjuvant toripalimab combined with concurrent chemoradiotherapy was associated with improved progression-free survival, with manageable safety.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Equecabtagene autoleucel (eque-cel) is een BCMA-gerichte CAR T-celtherapie, met aanwijzingen voor werkzaamheid tegen recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM). De fase 1b-2 studie FUMANBA-1, in veertien centra in China, heeft eque-cel voor RRMM geëvalueerd in een groot cohort van patiënten die tenminste drie eerdere lijnen van behandeling hadden gekregen. Prof. Lugui Qiu (National Clinical Research Center for Blood Diseases, Tianjin) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 116 RRMM-patiënten die aferese ondergingen, onder wie 103 een eenmalige infusie van eque-cel kregen (1,0 x 10⁶ CAR-positieve T-cellen per kg). De mediane leeftijd was 58 jaar (range 39-70) en 53,4% waren mannen). De mediane follow-up was 13,8 maanden (range 0,4-27,2). Onder de 101 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten was de overall response rate 96,0%, met complete respons of beter in 74,3%. Onder de twaalf patiënten die eerder CAR T-celtherapie ondergingen werd met eque-cel respons gezien in 75%. De mediane progressievrije overleving werd niet bereikt, met twalf-maands PFS-percentage van 78% (95%-bti 68,6-86,0). MRD-negativiteit (gevoeligheidsdrempel 10^-5) werd bereikt in 95,0% van de patiënten. CRS werd gezien in 96 patiënten (graad 1 of 2 in 95) en ICANS in twee (alleen graad 1 of 2). Twintig patiënten (19%) ontwikkelden antidrug-antilichamen. CAR-positieve T-cellen werden waargenomen in alle patiënten, met langste duur 735 dagen.

De onderzoekers concluderen dat behandeling met eque-cel resulteerde in vroege, diepe, en duurzame responsen onder patiënten met zwaar-voorbehandeld RRMM, met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Li C, Zhou K, Hu Y et al. Equecabtagene autoleucel in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. The FUMANBA-1 nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2024.4879

Summary: The multicenter phase 1b-2 FUMANBA-1 trial in China found that equecabtagene autoleucel led to early, deep, and durable responses in patients with heavily pretreated RRMM with a manageable safety profile.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Prostaatcarcinoom (PCA) heeft vaak een indolent beloop, hetgeen zorguldige afweging van profijt en risico’s van behandeling noodzakelijk maakt. Een retrospectieve cohortstudie heeft lange-termijn bijwerkingen en complicaties van behandeling voor PCA geïnventariseerd. Dr. Joseph Unger (Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle WA) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met PCA die deelnamen aan twee PCA-preventiestudies (PCPT en SELECT). In deze twee studies ontwikkelden 3946 deelnemers PCA, onder wie 655 behandeld werden met prostatectomie, 1056 met radiotherapie, en 2235 geen behandeling ondergingen. In analyses gecorrigeerd voor leeftijd, ras, en kalenderjaar was het twaalf-jaars risico van urinaire of seksuele complicaties ruim zeven maal hoger onder de patiënten die prostatectomie hadden ondergaan (HR 7,23; p<0,001) en bijna driemaal hoger onder de patiënten die radiotherapie hadden gekregen (2,76; p<0,001) dan onder de niet-behandelde patiënten. Onder de patiënten die radiotherapie hadden gekregen was het risico van blaascarcinoom bijna driemaal hoger (HR 2,78; p<0,001) dan onder de niet-behandelde patiënten, naast een bijna honderdmaal verhoogd risico van stralings-specifieke uitkomsten waaronder cystitis (131,47; p<0,001) en proctitis (87,91; p<0,001). De incidentie van tenminste één van de tien geanalyseerde behandelings-gerelateerde complicaties was 124,26 per 1000 persoonsjaren in de prostatectomiegroep vergeleken met 62,15 per 1000 persoonsjaren in de radiotherapiegroep en 23,61 per 1000 persoonsjaren in de niet-behandelde groep.

De onderzoekers concluderen dat behandeling voor PCA geassocieerd was met hoog risico van complicaties in de twaalf jaren na de behandeling.

1.Unger JM, Till C, Tangen CM et al. Long-term adverse effects and complications after prostate cancer treatment. JAMA Oncol 2024.4397

Summary: Analysis of patients with prostate cancer found that treatment with prostatectomy or radiotherapy was associated with substantially increased rates of complications in the 12 years after treatment.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Zowel de combinatie van nivolumab plus ipilimumab als nivolumab monotherapie hebben duurzaam klinisch profijt geleverd voor patiënten met niet-resectabel of metastatisch melanoom. Een gepoolde analyse van zes CheckMate-studies heeft lange-termijn uitkomsten met deze beide benaderingen vergeleken. Prof. Georgina Long (Melanoma Institute Australia, Sydney) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹

De analyse includeerde ICI-naïeve patiënten met gevorderd melanoom die nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg of nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg kregen (NIVO + IPI groep; n=839) of nivolumab 3 mg/kg (NIVO-groep; n=536). De mediane follow-up was 45,0 maanden in de NIVO + IPI groep en 35,8 maanden in de NIVO-groep. De figuur laat zien dat zowel de overall survival als ook de melanoom-specifieke overleving beter waren in de NIVO + IPI groep dan in de NIVO-groep. Er was een consistent profijt van NIVO + IPI vergeleken met NIVO in BRAF-mutant en BRAF-wildtype patiënten en in patiënten met normaal en patiënten met verhoogd LDH. Klinische factoren die geassocieerd waren met slechtere overleving waren LDH hoger dan de upper limit of normal in beide groepen, leeftijd 65 jaar of ouder in de NIVO + IPI groep, en aanwezigheid van levermetastasen in de NIVO-groep.

De onderzoekers concluderen dat deze retrospectieve niet-gerandomiseerde analyse laat zien dat onder patiënten met ICI-naïef gevorderd melanoom de combinatie van nivolumab plus ipilimumab resulteerde in langere overleving dan nivolumab monotherapie.

1.Long GV, Larkin J, Schadendorf D et al. Pooled long-term outcomes with nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: Pooled analysis of six CheckMate studies found that among patients with ICI-naïve advanced melanoma the combination of nivolumab plus ipilimumab resulted in longer overall survival and melanoma-specific survival than nivolumab monotherapy.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is behoefte aan voorspellers van de respons van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) op immuuncheckpointremmers (ICIs). Een prospectieve multicohort studie in de Verenigde Staten en China heeft de predictieve waarde van een vijf-genensignatuur voor deze respons geëvalueerd. Prof. Youping Deng (Universiteit van Hawaii, Honolulu) en collega’s publiceren de studie in Molecular Cancer.¹


De onderzoekers voerden transcriptoomprofilering uit van perifeer bloed mononucleaire cel (PBMC)- en buffy coat (BC)-monsters van patiënten in drie onafhankelijke cohorten: een retrospectief cohort (PBMCR; n=59), een retrospectief validatiecohort (BC; n=44), een een prospectief validatiecohort PMBCP; n=42). Alle patiënten kregen pembrolizumab, carboplatine, en pemetrexed. De onderzoekers identificeerden een vijf-genensignatuur (UQCRB, NDUFA3, CDKN2D, FMNL1-DT, en APOL3) dat voorspellend was voor de respons op ICIs, en valideerden deze bevinding in het PMBCP-cohort. In dit cohort had het signatuur hoge accuratesse in het stratificeren van patiënten in responders en nonresponders (AUC 0,89; 95%-bti 0,80-0,99). De figuur laat zien dat de aan de hand van het signatuur voorspelde responders significant langere progressievrije overleving en overall survival hadden dan de voorspelde nonresponders.

De onderzoekers concluderen dat het geïdentificeerde 5-genensignatuur een biomarker is voor respons van NSCLC op ICIs.

1.Chen S, Liu F, Fu Y et al. A prospective multi-cohort study identifies and validates a 5-gene peripheral blood signature predictive of immunotherapy response in non-small cell lung cancer. Molecular Cancer 2024;23:247

Summary: A prospective multicohort study in the USA and China identified and validated a 5-gene peripheral blood signature that predicted immunotherapy response in non-small cell lung cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Immuuncheckpointremmers (ICIs) kunnen de oncologische uitkomsten van patiënten met maligniteiten verbeteren, maar zijn ook geassocieerd met immuungerelateerde bijwerkingen, waaronder ontwikkeling van auto-immuunziekten. Een retrospectieve cohortstudie in Taiwan heeft het met ICIs samenhangende risico van psoriasis geïnventariseerd. Dr. Li-Ting Kao (National Defense Medical Center, Taipei) en collega’s publiceren de studie in JAMA Dermatology.¹

In de database van de Taiwan National Health Insurance identificeerden de onderzoekers 135.230 patiënten die tussen begin 2019 en eind juni 2021 antineoplastische medicatie kregen voor stadium III of IV maligniteiten. De gemiddelde leeftijd was 62,9 ± 13,0 jaar; 45,1% waren vrouwen. Er waren 3188 patiënten die ICIs kregen en 132.042 patiënten die andere middelen kregen. Tijdens 197.107 persoonsjaren follow-up werd psoriasis gediagnostiseerd in 295 patiënten (0,2%). De incidentie van psoriasis onder de ICI-gebruikers was 5,76 per 1000 persoonsjaren, vergeleken met 1,44 per 1000 persoonsjaren onder de niet-ICI gebruikers. Na correctie voor demografische factoren en comorbiditeiten was gebruik van ICIs geassocieerd met een ruim tweemaal verhoogd risico van het ontwikkelen van psoriasis.Deze resultaten waren consistent en robuust over alle follow-up intervals en sensitiviteitsanalyses.

De oncerzoekers concluderen dat onder patiënten met maligniteiten gebruik van ICIs geassocieerd was met verhoogd risico van psoriasis.

1.To S-Y, Lee C-H, Chen Y-H et al. Psoriasis risk with immune checkpoint inhibitors. JAMA Dermatol 2024.4129

Summary: A nationwide retrospective cohort study in Taiwan found that among patients with cancer, use of ICIs was associated with increased risk of psoriasis.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er zijn verschillen tussen nationale richtlijnen met betrekking tot de follow-up na resectie van pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC). Een prospectieve studie van de European-African Hepato-Pancreato-Biliary Association heeft de overall survival vergeleken van patiënten die routinematige imaging kregen met die van patiënten die symptomatisch gevolgd werden. Prof. Hjalmar van Santvoort (UMC Utrecht) en collega’s publiceren de studie in JAMA Surgery.¹

De studie includeerde 333 patiënten (gemiddelde leeftijd 65 ± 11 jaar; 55% mannen) van 33 centra in dertien landen, die na resectie van PDAC recidief hadden ontwikkeld. De mediane follow-up twee jaar na inclusie van de laatste patiënten was 23 maanden (IQR 30-58). Er waren 98 patiënten (29%) die postoperatief symptomatische follow-up hadden gekregen en 235 (71%) met routinematige imaging. De overall survival was 23 maanden (95%-bti 19-29) in de groep met symptomatische follow-up en 28 maanden (24-30) in de groep met routinematige imaging (p=0,01); de post-recidief overleving was 6 maanden (5-10) versus 12 maanden (9-14; p=0,001). Routinematige imaging was geassocieerd met op recidief gerichte behandeling (aOR 2,57; p=0,01) en langere overall survival (aHR 0,75; p=0,04).

De onderzoekers concluderen dat routinematige follow-up imaging na resectie van PDAC onafhankelijk geassocieerd was met op recidief gerichte behandeling en langere overall survival.

1.Andel PCM, van Goor IWJM, Augustinus S et al. Routine imaging or symptomatic follow-up after resection of pancreatic adenocarcinoma. JAMA Surg 2024.5024

Summary: A multinational prospective study found that routine follow-up imaging compared with symptomatic follow-up after resection for PDAC was independently associated with receiving recurrence-focussed treatment and prolonged overall survival.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)