Oncologisch onderzoek.nl

Capmatinib is een selectieve remmer van MET-kinase. De multinationale fase 2-studie GEOMETRY mono-1 heeft capmatinib geëvalueerd voor patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) en een MET exon 14-skipping mutatie (METex14). Prof. Jürgen Wolf (Universiteitsziekenhuis van Keulen) en collega’s publiceren finale resultaten van de studie in The Lancet Oncology.¹

GEOMETRY mono-1 includeerde patiënten (61% vrouwen) van 95 centra in 20 landen. De patiënten waren 18 jaar of ouder, hadden MET-gedysreguleerd, EGFR-wildtype, en ALK-rearrangement negatief gevorderd NSCLC, en een ECOG performance status 0 of 1. Zestig patiënten waren niet-eerder behandeld en honderd patiënten hadden eerdere behandeling ondergaan. De patiënten kregen capmatinib 400 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeelde overall response rate.


De mediane follow-up was 46,4 maanden (IQR 41,8-65,4) voor de niet-eerder behandelde patiënten en 66,9 maanden (56,7-73,9) voor de eerder behandelde patiënten. De figuur laat de resultaten zien. De ORR was 68% (95%-bti 55,0-79,7) onder de niet-eerder behandelde patiënten en 44% (34,1-54,3) onder de eerder-behandeld patiënten. De mediane progressievrije overleving was 12,45 maanden (95%-bti 8,31-17,97) onder de niet-eerder behandelde patiënten en 5,49 maanden onder de eerder behandelde patiënten, en de mediane overall survival was 21,36 (15,24-30,52) maanden onder de niet-eerder behandelde patiënten en 16,79 maanden (11,63-23,82) onder de eerder behandelde patiënten. Graad 3 of 4 ernstige adverse events vonden plaats in 44% van de patiënten; 1% van de patiënten overleden aan oorzaken die samenhingen met de behandeling.

De onderzoekers dat deze lange-termijn resultaten gebruik van capmatinib voor al of niet eerder behandelde patiënten met METex14 NSCLC steunen.

1.Wolf J, Hochmair M, Han J-H et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated non-small cell lung cancer: final results from the open-label, phase 2 GEOMETRY mono-1 trial. Lancet Oncol 2024;25:1357-1370

Summary: Final results Final results of the multinational phase 2 GEOMETRY mono-1 trial showed activity and acceptable safety of capmatinib for treatment-naïve and previously treated patients with METex14 NSCLC.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is behoefte aan betrouwbare methoden om het risico van afstandsmetastase (DM) te schatten na definitieve behandeling van squameus celcarcinoom van hoofd en hals (HNSCC). Een gepoolde analyse van twee prospectieve studies van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC, New York) heeft de associatie onderzocht tussen tumor-hypoxie bepaald met 18F-fluoromisonidazol (FMISO)-PET en het risico van DM onder patiënten met HNSCC. Dr. Nancy Lee en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.¹

De twee studies includeerden tezamen 281 patiënten (mediane leeftijd 58,7 jaar; range 25,5-85,6; 89,3% mannen) die in MSKCC chemoradiotherapie (CRT; 30 Gy in 51,2% van de patiënten; 70 Gy in 48,8%) kregen voor HNSCC, en voorafgaand aan en tijdens de CRT bepaling van tumor-hypoxie ondergingen. De FMISO-PET bepaling liet hypoxie-negatieve ziekte voorafgaand aan CRT zien in 73 patiënten (26,0%), hypoxie-positieve ziekte voor CRT en hypoxie-negatieve ziekte tijdens CRT in 138 patiënten (49,1%), en persistente hypoxie in 70 patiënten (24,9%). Tijdens mediaan 58 maanden follow-up (IQR 46-91) werden in het cohort 12 DM-gebeurtenissen en 22 gevallen van overlijden gezien. De figuur laat zien dat persistente hypoxie geassocieerd was met verhoogd risico van DM (HR 3,51; p=0,04) en slechtere OS (HR 2,66; p=0,02). In geen van de patiënten met hypoxie-negatieve ziekte voorafgaand aan CRT werd DM gezien.

De onderzoekers concluderen dat persistente FMISO-PET hypoxie geassocieerd was met verhoogd risico van DM en slechtere OS onder patiënten die CRT kregen voor HNSCC.

1.Gui C, Wray R, Schöder H et al. Tumor hypoxia on ¹⁸F-fluoromisonidazole positron emission tomography and distant metastasis from head and neck squamous cell carcinoma. JAMA Network Open 2024;7:e2436407

Summary: Pooled analysis of two prospective trials at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) found that persistent tumor hypoxia before and during chemoradiotherapy for HNSCC was associated with increased risk of distant metastasis and worse OS, while all patients with hypoxia-negative disease before treatment remained free of distant metastasis.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is geen duidelijkheid over de effecten van screening op Helicobacter pylori op de incidentie en mortaliteit van maagcarcinoom. Een gerandomiseerde studie in de Changhua provincie (Taiwan) heeft deze effecten geïnventariseerd. Prof. Tony Hsiu-Hsi Chen (National Taiwan University, Taipei) en collega’s publiceren de studie in JAMA.¹



De studie includeerde 240.000 volwassenen in de leeftijd van 50 tot 70 jaar (gemiddelde leeftijd 58,1 ± 5,6 jaar; 46,8% vrouwen) die in aanmerking kwamen voor twee-jaarlijkse fecale immunochemische testen (FIT) voor screening op coloncarcinoom. De patiënten werden gerandomiseerd naar hetzij een uitnodiging voor H.pylori stool antigen (HPSA)-test plus FIT of een uitnodiging voor alleen FIT. De primaire uitkomsten waren incidentie en mortaliteit van maagcarcinoom.

Onder de uitgenodigde personen was de deelname aan de screening 49,6% in de HPSA + FIT groep en 35,7% in de alleen-FIT groep. Onder de 12.142 deelnemers met positieve HPSA-resultaten (38,5%) kregen 8664 (71,4%) antibioticumbehandeling, resulterend in eradicatie in 91,9%. De incidentie van maagcarcinoom was 0,032% in de HPSA + FIT groep versus 0,037% in de alleen-FIT groep (p=0,23) en de mortaliteit van maagcarcinoom was 0,015% versus 0,013% (p=0,57). Na correctie voor verschillen in deelname aan screening, lengte van follow-up, en patiëntkenmerken in post hoc analyses was uitnodiging voor HPSA + FIT vergeleken met uitnodiging voor alleen-FIT geassocieerd met lagere incidentie van maagcarcinoom (HR 0,79 (95%-bti 0,63-0,98) maar niet met lagere mortaliteit van maagcarcinoom (1,02; 0,73-1,40).

De onderzoekers concluderen dat onder inwoners van Taiwan uitnodiging voor HPSA-test plus FIT v vergeleken uitnodiging voor alleen-FIT met niet resulteerde in verlaagde incidentie of mortaliteit van maagcarcinoom.

1.Lee Y-C, Chiang T-H, Chiu H-M et al. Screening for Helicobacter pylori to prevent gastric cancer. A pragmatic randomized clinical trial. JAMA 2024.14887

Summary: A randomized trial among residents of Taiwan found that an invitation to test for H. pylori stool antigen (HPSA) combined with fecal immunochemical test (FIT) did not reduce rates of gastric cancer or gastric cancer mortality, compared with an invitation for FIT alone. However, when differences in screening participation and length of follow-up were accounted for, gastric cancer incidence, but not gastric cancer mortality, was lower in the HSPA + FIT group, compared with FIT alone.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

De fase 2-basketstudie SWOG S1609 DART (‘dual anti-CTLA-4 & anti-PD-1 blockade in rare tumors’) evalueert de combinatie van ipilimumab (intraveneus 1 mg/kg iedere zes weken) en nivolumab (intraveneus 240 mg iedere twee weken) voor zeldzame solide tumoren. Eén van de DART-cohorten is het cohort van patiënten met desmoidtumoren. Dr. Young Kwang Chae (Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago IL) en collega’s publiceren eerste resultaten van het cohort in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

Het cohort includeerde zestien evalueerbare volwassen patiënten (mediane leeftijd 37 jaar; ECOG performance status 2 of beter; adequate orgaanfunctie) die tot vijf eerdere lijnen van behandeling hadden gekregen voor desmoïdtumoren. Het primaire eindpunt was overall response rate. De figuur laat zien dat partiële respons werd gezien in drie van zestien patiënten (ORR 18%) en dat zeven andere patiënten stabiele ziekte hadden (die tenminste zes maanden aanhield) voor een clinical benefit rate van 62,5%. De mediane progressievrije overleving was 19,4 maanden, met een zes-maands PFS-percentage van 74% en een één-jaars PFS-percentage van 67%, terwijl de mediane overall survival niet bereikt werd (dertien patiënten waren nog in leven op het moment van de nu gepubliceerde analyse). Veel-gerapporteerde adverse events waren vermoeidheid, misselijkheid, en hypothyreoïdie, met graad 3 of 4 AEs in de helft van de patiënten (geen graad 5 AEs).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ipilimumab en nivolumab actief was onder patiënten met desmoïdtumoren.

1.Chae YK, Othus M, Patel S et al. Phase II basket trial of dual anti-CTLA-4 and anti-PD-1 blockade in rare tumors (DART) SWOG S1609: the desmoid tumors. J ImmunoTher Cancer 2024-009128

Summary: In the desmoid tumor cohort of the multicenter phase 2 basket trial DART promising activity was found with the combination of ipilimumab and nivolumab.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is weinig informatie beschikbaar over uitkomsten van multipel myeloom (MM) in patiënten in de leeftijd van 80 jaar en ouder, die eerstelijns behandeling krijgen buiten het kader van klinische studies. Een retrospectieve studie van Tel Aviv Sourasky Medical Center (Israel) heeft deze uitkomsten geïnventariseerd. Prof. Irit Avivi en collega’s publiceren de studie in Cancers.¹

De studie includeerde 101 patiënten die tussen begin 2010 en eind 2023 eerstelijns behandeling kregen voor MM (54 mannen; mediane leeftijd 84 jaar; range 80-98). Onder deze patiënten hadden 67,4% een Charlson comorbidity index 5 of hoger; 44,5% kregen doublet-therapie; 48,5% kregen triplet-therapie, en 2,0% kregen quadruplet-therapie; 87% kregen een bortezomib-gebaseerd regime; en 27,7% kregen IMiDs. Ondanks upfront lage-dosering lenalidomide waren doseringsreducties vereist in 48%. Graad 3 of hoger adverse events werden gedocumenteerd in 36,6% van de patiënten, inclusief graad 5 gebeurtenissen in 9% (alle infecties). De overall response rate was 69%, inclusief zeer goede partiële respons in 31%. Zevenenzestig procent van de patiënten kregen tweedelijns behandeling, na mediaan 12 maanden (range 1-84). De mediane overall survival was 42 maanden (range 1-141), met kortere OS in patiënten met longziekte.

De onderzoekers concluderen dat tachtig-plussers die eerstelijns behandeling kregen voor MM buiten het kader van klinische studies de behandeling slecht verdroegen, maar dat de behandeling desondanks resulteerde in respons in de meerderheid van de patiënten en veelbelovende overleving.

1.Amsterdam D, Grossberger O, Melamed N et al. The outcome of octogenarian patients with multiple myeloma treated outside clinical studies, focusing on tolerability and efficacy of treatment. Cancers 2024;16:3329

Summary: A retrospective study at Tel Aviv Sourasky Medical Center (Israel) found that octogenarian multiple myeloma patients treated outside clinical studies often have a low tolerance to treatment. Nevertheless, upfront administration of low doses of anti-MM agents provided a response in the majority of patients.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Na een diagnose mammacarcinoom (BC) zijn veel jonge vrouwen geïnteresseerd in toekomstige voortplanting, en sommige van deze vrouwen willen wellicht borstvoeding geven. Een analyse onder deelnemers aan de multinationale prospectieve Young Women’s Breast Cancer Study heeft ervaringen met borstvoeding onder deze vrouwen geïnventariseerd. Dr. Ann Partridge (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹

De onderzoekers stuurden een vragenlijst naar 143 studiedeelnemers in de leeftijd tot en met 40 jaar met een diagnose stadium 0-III BC, die na de diagnose tenminste één kind hadden gekregen. Van deze vrouwen werden 94 opgenomen in de analyse. Tweeënvijftig vrouwen (55%) hadden geprobeerd borstvoeding te beginnen; onder de vrouwen die dit niet geprobeerd hadden meldden 39 van 42 (93%) voorafgaande bilaterale mastectomie. Onder de vrouwen die borstvoeding geprobeerd hadden rapporteerden 36 van 52 (69%) voorafgaande lumpectomie en radiotherapie, onder wie 30 van 36 (83%) geen melkproductie in hun behandelde borst rapporteerden. Vierendertig van 52 vrouwen (65%) waren tenminste enigszins tevreden over hun vermogen tot borstvoeden. Tot de redenen om de borstvoeding te stoppen behoorden voltooien van de geplande duur (36%), en begin of herstarten van endocriene therapie (21%).

De onderzoekers concluderen dat de meeste jonge overlevers van BC die borstvoeding wilden geven dat inderdaad konden doen en tenminste enigszins tevreden waren over hun vermogen tot borstvoeding.

1.Sella T, Sorouri K, Rosenberg SM et al. Breastfeeding experiences among young breast cancer survivors: a survey study. Cancer 2024.35585

Summary: Survey among participants of the multinational prospective Young Women’s Breast Cancer Study found that most young breast cancer survivors who attempted to breastfeed were able to do so, and were satisfied with the experience.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Klinische studies van maligniteiten worden in de Verenigde Staten gesponsord door hetzij de industrie of de overheid. Een analyse van gegevens van ClinicalTrials.gov heeft verhouding geïncludeerde patiënten tussen deze beide typen studies onderzocht. Dr. Joseph Unger (Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle WA) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹

In de database identificeerden de onderzoekers 26.080 klinische studies uitgevoerd tussen begin 2008 en eind 2022. De figuur laat zien dat tussen begin 2018 en eind 2022 de enrollment ratio voor industrie-gesponsorde versus overheid-gesponsorde studies 8,1 (IQR 6,2-9,9) bedroeg. Voor studies onder volwassen patiënten nam deze ratio toe van 4,8 (IQR 4,4-5,3) in de periode begin 2008 tot eind 2012 tot 9,6 (7,4-11,8) in de periode van 2018 tot en met 2012; voor studies onder kinderen nam de ratio in deze periode toe van 0,7 (0,6-0,7) tot 2,3 (1,8-2,7). Ondanks de toename van de incidentie van maligniteiten was er in de studieperiode geen toename in de absolute enrollment counts van overheid-gesponsorde studies.

De onderzoekers concluderen dat er in de Verenigde Staten een toenemende afhankelijkheid is van de industrie voor het uitvoeren van studies van maligniteiten.

1.Unger JM, Xiao H, Vaidya R, LeBlanc M. Patient enrollment to industry-sponsored versus federally sponsored cancer clinical trials. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: Analysis of trial enrollment patterns from 2008 to 2022 using ClinicalTrials.gov data found that in the United States there is a growing reliance on industry to conduct cancer clinical research.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er is behoefte aan meer-werkzame behandelingen voor patiënten met niet-eerder behandeld lokaal-gevorderd cervixcarcinoom (LACC). Een fase 2-studie van Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital (Tianjin, China) heeft de combinatie van toripalimab (anti-PD-1) met concurrente platina-gebaseerde chemoradiotherapie (CCRT) voor deze patiënten geëvalueerd. Dr. Zhiyong Yuan en collega’s publiceren de studie in het International Journal of Cancer.¹


De studie includeerde 82 patiënten (leeftijd 18 tot en met 75 jaar; ECOG performance status 0 of 1) die toripalimab 240 mg iedere drie weken kregen in combinatie met CCRT, gevolgd door onderhouds-toripalimab iedere zes weken voor de duur van een jaar. Het primaire eindpunt van de studie was objective response rate. De figuur laat zien dat de ORR 87,8% bedroeg. Tijdens mediaan 21 maanden follow-up (range 5,2-44,5) werden mediane progressievrije overleving en overall survival niet bereikt. Er was een trend van langere PFS in de populaties met PD-L1 combined positive score ≥ 10, lagere tumormutatiebelasting, en HLA loss of heterozygosity. Treatment-related adverse events werden gezien in 37 patiënten (45%), en graad 3 of hoger TRAEs in 17 patiënten (20,7%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van toripalimab en concurrente platina-gebaseerde CCRT gevolgd door toripalimab onderhoud veelbelovende antitumorwerkzaamheid en acceptabele veiligheid had onder patiënten met niet-eerder behandeld LACC.

1.Chen J, Shi J, Cao Y et al. A new treatment approach of toripalimab in combination with concurrent platinum-based chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer: a phase II clinical trial. Int J Cancer 2024.35206

Summary: A phase 2 study at Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital (Tianjin, China) found promising antitumor activity and acceptable safety of toripalimab in combination with concurrent platinum-based chemoradiotherapy followed by toripalimab maintenance for previously untreated locally advanced cervical cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)