Divarasib
(GDC-6036) is een covalente remmer van KRAS G12C. De multinationale fase
1-studie GO42144 evalueerde divarasib in patiënten met lokaal-gevorderde of
metastatische solide tumoren met een KRAS
G12C-mutatie. Dr. Adrian Sacher
(University of Toronto, Canada) en collega’s publiceren de studie in The New England
Journal of Medicine.1De studie includeerde 137 patiënten (60 met niet-kleincellig longcarcinoom, 55 met colorectaalcarcinoom, en 22 met andere solide tumoren. De patiënten kregen oraal divarasib eenmaal daags, in doseringen uiteenlopend van 50 tot 400 mg. Het primaire eindpunt was veiligheid. Er waren geen doserings-limiterende toxiciteiten. Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 127 patiënten (93%), graad 3 TRAEs voor vijftien patiënten (11%), en graad 4 TRAE in één patiënt. TRAEs leidden tot doseringsreductie in negentien patiënten (14%) en tot discontinuering van de behandeling in vier patiënten (3%).
De figuur toont de activiteit van divarasib onder patiënten met NSCLC. Er was een bevestigde response in 53,4% van de patiënten (95%-bti 39,9-66,7) met een mediane progressievrije overleving 13,1 maanden (8,8-NE). Onder CRC-patiënten werd respons gezien in 29,1% (95%-bti 17,6-42,9) met mediane PFS 5,6 maanden (4,1-8,2). Ook onder patiënten met andere typen solide tumoren werden responsen gezien. Seriële bepaling van circulerend tumor DNA liet afnames zien in KRAS G12C variant allel frequentie geassocieerd met respons, en identificeerde genoomverandering die mogelijk samenhangen met resistentie tegen divarasib.
De onderzoekers concluderen dat behandeling met divarasib resulteerde in duurzame responsen onder KRAS G12C-positieve tumoren, met een gunstig veiligheidsprofiel.
1.Sacher A, LoRusso P, Patel MR et al. Single-agent divarasib (GDC-6036) in solid tumors with a KRAS G12C mutation. N Engl J Med 2023;389:710-721
Summary: The multinational phase 1 GO42144 trial found that among patients with locally advanced or metastatic NSCLC, CRC, or other solid tumors with KRAS G12C mutation, the covalent KRAS G12C inhibitor induced durable clinical responses.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Sacituzumab
govitecan (SG) is een op Trop-2 gericht antibody
drug conjugate. De multinationale fase 3-studie TROPiCS-02 randomiseerde
patiënten met HR-positief en HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom 1:1 naar SG
of behandelaars keus van chemotherapie. Vorig jaar is 
Merkelcelcarcinoom
(MCC) is een cutaan maligne neoplasme met toenemende incidentie en hoge
mortaliteit. De optimale behandeling is chirurgie, maar de optimale
chirurgische benadering is niet duidelijk. Volgens de National Comprehensive
Cancer Network richtlijnen kan voor gelokaliseerd MCC zowel Mohs micrografische
chirurgie (MMS) als wide local excision (WLE) toegepast worden. Een
retrospectieve cohortstudie op basis van gegevens in de National Cancer
Database heeft uitkomsten na MMS versus WLE voor vroeg-stadium MCC vergeleken.
Dr. John Carucci (New York University) en collega’s 
Squameus
celcarcinoom van de slokdarm (SCE) en adenocarcinoom van de slokdarm (ACE) zijn
de twee meest-voorkomende histologische subtypen van slokdarmcarcinoom (EC).
Een studie op basis van gegevens in SEER-registraties heeft epidemiologische
trends van EC, SCE en ACE in de Verenigde Staten tussen begin 1975 en eind 2018
geïnventariseerd. Dr. Albert Lin (Stanford University, Palo Alto CA) en
collega’s 
In
gerandomiseerde klinische studies onder patiënten met verdenking van
prostaatcarcinoom is gezien dat gebruik van prostaat-MRI voorafgaand aan de
biopsie resulteerde in afname van de frequentie van biopsie, afname van de
detectie van Gleason score 6 ziekte, en toename van detectie van Gleason score
7 of hoger ziekte. In de regio Jönköping in Zweden is gebruik van prostaat-MRI
voorafgaand aan biopsie aanbevolen sinds 2018. Een retrospectieve studie in de
regio Jönköping heeft de associatie van invoering van prostaat-MRI met
biopsiefrequentie en tumorgraad geïnventariseerd. Dr. David Robinson (Höglandssjukhuset,
Eksjö) en collega’s 
Er is
behoefte aan effectieve en werkzame behandelingsopties voor patiënten met hersenmetastasen
(BMs) van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), een populatie die gewoonlijk
geëxcludeerd wordt uit klinische studies. De Spaanse multicenter fase 2-studie
Atezo-Brain heeft de combinatie van atezolizumab met carboplatine- en
pemetrexed-chemotherapie voor niet-squameus (nsq)NSCLC-patiënten met
niet-behandelde BMs geëvalueerd. Dr. Ernest Nadal (Institut Català d’Oncologia,
Barcelona) en collega’s 
Na resectie
van adrenocorticaalcarcinoom (ACC) wordt gewoonlijk adjuvant mitotaan gebruikt,
hoewel er geen consensus is over de noodzaak van deze behandeling, in het
bijzonder in geval van laag of intermediair risico van recidief. De fase
3-studie ADIUVO, in 23 centra in zeven landen, heeft adjuvant mitotaan
vergeleken met observatie na complete resectie van ACC in patiënten met als
niet hoog beoordeeld recidiefrisico. Prof Massimo Terzolo (Universiteit van Turijn,
Italië) en collega’s 
