De
associatie van PIK3CA-mutaties met
respons op behandeling en uitkomsten van patiënten met vroeg-stadium mammacarcinoom
(EBC) is niet duidelijk. Een analyse in het cohort van de fase 3-neoadjuvante studie
CALGB 40601 heeft deze associatie voor groepen patiënten met uiteenlopende
hormoonreceptor (HR)-status en intrinsiek subtype (IMS) geïnventariseerd. Prof. Lisa Carey (University of
North Carolina at Chapel Hill) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.1
De studie
includeerde 184 patiënten met HER2-positief EBC, die tussen begin 2008 en eind
2012 neoadjuvant paclitaxel met trastuzumab, lapatinib, of beide kregen. Alle
patiënten waren vrouwen, en de mediane leeftijd was 49 jaar (range 24-75). Onder
deze patiënten waren 32 (17%) met PIK3CA-mutaties.
De figuur laat zien dat de pCR-percentages lager waren in de groep patiënten
met PIK3CA-mutaties dan in de groep
met PIK3CA-wildtype, zowel in het
overall cohort (34% versus 49%; p=0,14) als onder de patiënten die trastuzumab
kregen (30% versus 54%; p=0,045). Na mediaan 9 jaar follow-up waren PIK3CA-mutaties geassocieerd met
slechtere gebeurtenisvrije overleving in het overall cohort (HR 2,58; p=0,01).
Deze associatie bleef statistisch significant in multivariate analyse,
gecorrigeerd voor pCR, HR-status, en IMS (HR 2,52; p=0,02). Deze associatie was
significant onder HR-positieve (HR 3,60; p=0,006) en luminale subtypen (4,84; p=0,04)
maar niet in nonluminale en HR-negatieve tumoren.
De
onderzoekers concluderen dat in HER2-positief EBC, PIK3CA-mutaties geassocieerd waren met lagere pCR-percentages en
onafhankelijk geassocieerd waren met slechtere lange-termijn EFS. Deze resultaten
waren geassocieerd met PIK3CA-mutaties
in HR-positief en luminaal EBC.
1.Zagami P, Fernandez-Martinez A,
Rashid NU et al. Association of PIK3CA mutation with pathologic complete
response and outcome by hormone receptor status and intrinsic subtype in early-stage
ERBB2/HER2-positive breast cancer. JAMA Network Open 2023;6:e2348814
Summary: A cohort study of 184 patients found
that among patients with HER2-positive early breast cancer, PIK3CA mutations were associated with
lower pCR rates and independently associated with worse long-term EFS. These
findings appear to be associated with PIK3CA
mutations in HR-positive and luminal EBC.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)