CDK4/6-remmers
zijn werkzaam in patiënten met HR-positief HER2-negatief metastatisch
mammacarcinoom (HR+ HER2- mBC), maar het is niet duidelijk of deze patiënten
baat hebben bij voortzetting van CDK4/6-remmers met endocriene therapie na progressie van de
tumor, en of toevoeging van immuuncheckpointremming in deze setting van waarde
is. De multicenter gerandomiseerde fase 2 –studie PACE in de Verenigde Staten
is uitgevoerd om op dit punt duidelijkheid te scheppen. Dr. Erica Mayer (Dana-Farber
Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of
Clinical Oncology.1PACE includeerde patiënten met HR+ HER2- mBC met progressie van de ziekte op eerdere CDK4/6-remmer plus aromataseremmer (AI). De patiënten werden 1:2:1 gerandomiseerd naar fulvestrant (F), fulvestrant plus palbociclib (F+P), of fulvestrant plus palbociclib en avelumab (F+P+A). Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving met F versus F+P.
De mediane leeftijd van de 220 geïncludeerde patiënten was 57 jaar (range 25-83). De meeste patiënten (80,9%) waren postmenopauzaal, en 40% waren aanvankelijk gediagnostiseerd met de novo mBC. Palbociclib was de meest-gebruikte eerdere CDK4/6-remmer (90,9%). De mediane PFS was 4,8 maanden met F en 4,6 maanden met F+P (HR 1,11; p=0,62). De mediane PFS was 8,1 maanden met F+P+A (versus F: HR 0,75; p=0,23). Het verschil in PFS met F+P en F+P+A versus F was groter onder patiënten met baseline ESR1- en PIK3CA-veranderingen.
De onderzoekers concluderen dat toevoegen van palbociclib aan fulvestrant niet geassocieerd was met verbetering van de PFS in deze patiëntenpopulatie. De waargenomen toename van de PFS met toevoeging van avelumab dient nader te worden onderzocht.
1.Mayer EL, Ren Y, Wagle N et al. PACE: a randomized phase II study of fulvestrant, palbociclib, and avelumab after progression on cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor and aromatase inhibitor for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print
Summary: The multicenter randomized phase 2 PACE trial found that addition of palbociclib to fulvestrant did not improve progression-free survival among patients with HR-positive HER2-negative metastatic breast cancer whose disease had progressed on a previous CDK4/6 inhibitor plus aromatase inhibitor.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Pembrolizumab
heeft werkzaamheid laten zien onder patiënten met persistent, recidiverend, of
metastatisch cervixcarcinoom. Het is denkbaar dat werkzaamheid van
chemoradiotherapie (CRT) versterkt wordt door immuuntherapie. De multinationale
fase 3-studie KEYNOTE-A18 heeft toevoeging van pembrolizumab aan CRT voor
lokaal-gevorderd cervixcarcinoom publiceren de studie in The Lancet.1
In
vergelijkende studies zijn geen significante verschillen gezien tussen
werkzaamheid van protonentherapie (PBT) en van intensiteits-gemoduleerde
radiotherapie (IMRT) voor prostaatcarcinoom. Het is niet bekend of er tussen
PBT en IMRT verschillen zijn voor de eindpunten gastroïntestinale (GI) en
genitourinaire (GI) toxiciteit. Een analyse van patiëntgegevens in de SEER-Medicare
database over de periode van begin 2010 to eind 2017 heeft deze toxiciteiten
geïnventariseerd. Dr. James Yu (Yale University, New Haven CT) en collega’s 
Er is geen
duidelijkheid over de prevalentie van chronische vermoeidheid (CF) onder
lange-termijn overlevers die radiotherapie (RT) hebben gekregen voor
hoofd-halscarcinoom (HNC). Een cross-sectionele studie in Noorwegen heeft deze
prevalentie geïnventariseerd. Dr. Cecilie Delphin Amdal
(Universiteitsziekenhuis Oslo) en collega’s 
Het is
denkbaar dat onder patiënten met folliculair lymfoom (FL) of mantelcellymfoom
(MCL) de combinatie van de PI3Kδ-remmer zandelisib en de BTK-remmer
zanubrutinib synergistische werkzaamheid heeft en resistentie tegen single-agent therapie voorkomt. Een
multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft deze hypothese getoetst.
Dr. Jacob Soumerai (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s 
Gedurende de
laatste decennia is slechts weinig therapeutische vooruitgang geboekt in management
van resectabel carcinoom van slokdarm of slokdarm-maagovergang (E/GEJ-carcinoom).
Mogelijke synergistische activiteit van remming van de immuuncheckpoints PD-1
en LAG-3 zou de immuunrespons voor deze tumoren kunnen verbeteren. Een
multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft neoadjuvant nivolumab
(arm A; n=16) of neoadjuvant nivolumab plus relatlimab (arm B; n=16) in
combinatie met chemoradiotherapie (CRT) in 32 volwassen patiënten met
resectabel stadium II of III E/GEJ-carcinoom geëvalueerd. Dr. Vincent Lam
(Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore MD) en collega’s 
De
multinationale fase 3-studie KEYNOTE-756 randomiseerde patiënten met
vroeg-stadium hoog-risico ER-positief HER2-negatief mammacarcinoom naar
neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapie (n=635) of placebo plus
chemotherapie (n=643), gevolgd door chirurgie en adjuvant pembrolizumab plus
endocriene therapie of placebo plus endocriene therapie. De primaire eindpunten
van de studie zijn percentage patiënten met pathologisch complete respons (pCR)
na de neoadjuvante fase en gebeurtenisvrije overleving (EFS). Prof. Javier
Cortes (Quironsalud, Barcelona) 
Stadium III
lokaal-gevorderd pancreascarcinoom wordt beschouwd als niet-resectabel, en de
huidige regimes van palliatieve chemotherapie resulteren slechts in bescheiden
overlevingswinst. De gerandomiseerde fase 2-studie CROSSFIRE van Amsterdam UMC
heeft werkzaamheid van MRI-geleide stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR)
vergeleken met die van CT-geleide percutane irreversibele elektroporatie (IRE) na
standaard FOLFIRINOX chemotherapie in patiënten met lokaal-gevorderd
pancreascarcinoom. Prof. Martijn Meijerink en collega’s 
