Histon 3
(H3) K27M-gemuteerd diffuus mideline glioom (DMG) heeft een slechte prognose
zonder effectieve therapie na bestraling. Een gepoolde analyse van vijf studies
heeft de first-in-class imipridone ONC201 (dordaviprone) monotherapie voor
recidivend H3 K27M-gemuteerd DMG geëvalueerd. Dr. Isabel Arrillaga-Romany
(Massachusets General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of
Clinical Oncology.1
De analyse
includeerde 50 patiënten (4 kinderen) met recidiverend H3 K27M-gemuteerd DMG
die oraal ONC201 monotherapie kregen. De patiënten hadden meetbare ziekte
(RANO-HGG criteria) en performance score 60 of hoger, en waren bij inclusie
tenminste 90 dagen na bestraling; pons- of spinale tumoren waren een
exclusiecriterium. Het primaire eindpunt was RANO-HGG objective response rate. Deze bedroeg 20% (95%-bti 10,0-33,7). De
mediane tijd tot respons was 8,3 maanden (range 1,9-15,9), en de mediane duur
van respons was 11,2 maanden (95%-bti 3,8-NR). Tenminste 50% reductie van de
corticosteroïdendosering vond plaats in 7 van 15 evalueerbare patiënten (46,7%;
95%-bti 21,3-73,4) en verbetering van de performance score werd gezien in 6 van
34 evalueerbare patiënten (20,6%; 8,7-37,9). Graad 3 treatment-related treatment-emergent adverse events werden gezien
in 20% van de patiënten; er waren geen graad 4 of 5 TR-TEAEs of
discontinueringen.
De
onderzoekers concluderen dat ONC201 monotherapie goed verdragen werd en
resulteerde in duurzame en klinisch relevante werkzaamheid onder patiënten met
recidiverend H3 K27M-gemuteerd DMG.
1.Arrillaga-Romany I, Gardner SL, Odia
Y et al. ONC201 (dordaviprone) in recurrent H3 K27M-mutant diffuse midline
glioma. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print
Summary: Pooled analysis of five studies
found that among patients with recurrent histone 3 K27M-mutant diffuse midline
glioma, ONC201 (dordaviprone) monotherapy was well tolerated and exhibited
durable and clinically meaningful efficacy.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)