Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Nieuws

Gerandomiseerde fase 2-studie van osimertinib met of zonder ramucirumab voor TKI-naïef EGFR-gemuteerd mNSCLC (0)
2024-10-09 15:00   ( Nieuws )
Tags:  RAMOSE trial
Dr. Xiuning LeIn preklinische experimenten zijn aanwijzingen gezien voor synergie tussen remming van EGFR- en VEGF-routes voor het uitstellen van resistentie tegen EGFR-TKIs. De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie RAMOSE in de Verenigde Staten evalueerde osimertinib met of zonder ramucirumab voor patiënten met EGFR-gemuteerd metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC) die niet eerder TKIs gekregen hadden. Dr. Xiuning Le (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren een geplande interimanalyse van de studie in het Journal of Clinical Oncology.1

De studie randomiseerde 147 patiënten 2:1 naar osimertinib plus ramucirumab (groep A) of osimertinib monotherapie (groep B). Op het moment van de interimanalyse was de mediane follow-up 16,6 maanden. De figuur laat zien de de mediane progressievrije overleving (primair eindpunt) 24,8 maanden was in groep A en 15,6 maanden groep B (HR 0,55; p=0,023) met 12-maands PFS-percentage 76,7% versus 61,9%. Er waren geen significante verschillen tussen beide armen voor de eindpunten overall response rate en disease control rate. Treatment-related adverse events werden gezien in 100% van de patiënten in arm A en 98% van de patiënten in arm B. Er waren geen graad 5 TRAEs, één graad 4 TRAE (in groep A), en graad 3 TRAEs in 53% van de patiënten in groep A en 41% van de patiënten in groep B. TRAE-gerelateerde discontinuering was noodzakelijk voor 9,7% van de patiënten in groep A en 8,7% van de patiënten in groep B.

De onderzoekers concluderen dat osimertinib plus ramucirumab vergeleken met osimertinib monotherapie resulteerde in significant langere PFS onder patiënten TKI-naïef EGFR-gemuteerd mNSCLC. De combinatie was veilig en werd goed verdragen.

1.Le X, Patel JD, Shum E et al. A multicenter open-label randomized phase II study of osimertinib with and without ramucirumab in tyrosine kinase inhibitor-naïve EGFR-mutant metastatic non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 RAMOSE trial found that ramucirumab plus osimertinib significantly prolonged progression-free survival compared with osimertinib alone in patients with TKI-naïve EGFR-mutant mNSCLC. The combination was safe and well tolerated.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Associatie tussen aerobe fysieke activiteit en depressie onder patiënten met maligniteiten: meta-analyse (0)
2024-10-09 13:30   ( Nieuws )
Tags:  aerobic physical activity and depression among cancer patients
Dr. Sapna OberoiDepressie komt veel voor onder patiënten met maligniteiten. Aerobe fysieke activiteit (APA) is een effectieve strategie voor het managen van depressie in de algemene bevolking, maar de effectiviteit van APA voor het verlagen van depressiesymptomen onder patiënten met maligniteiten is niet duidelijk. Een systematisch overzicht en meta-analyse van gepubliceerde gerandomiseerde klinische studies (RCTs) heeft de associatie tussen APA en depressie onder volwassen patiënten met maligniteiten geïnventariseerd. Dr. Sapna Oberoi (Cancer Care Manitoba, Winnipeg, Canada) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.1

In de literatuur tussen begin 1980 en 5 juli 2023 vonden de onderzoekers 25 voor het onderwerp relevante RCTs die aan de inclusiecriteria van de meta-analyse voldeden (vergelijking van APA-interventie met gebruikelijke zorg, wachtlijstcontrole, attention control, of geen interventie en rapporteren van depressie). Tien studies (40%) hadden laag risico van bias. De studies telden tezamen 1931 volwassen patiënten (leeftijd 18 tot en met 80 jaar). De primaire uitkomst was patiënt-gerapporteerde depressie binnen een maand na het eind van de interventie (‘short term’). Secundaire uitkomsten waren depressie tussen één en zes maanden na het eind van de interventie (‘medium term’) en tussen zes en twaalf maanden na het eind van de interventie (‘long term’).

De figuur laat de resultaten van de analyse zien. APA was geassocieerd met verlaagd risico van short term zelf-gerapporteerde depressie (standardized mean difference -0.38; p<0.001; I2=76%). Deze afname was niet significant voor medium-term zelf-gerapporteerde depressie (SMD -0,27; p=0,10; I2=0%; twee studies; 143 patiënten) maar wel voor long-term zelf-gerapporteerde depressie (SMD -0,32; p=0,03; I2=31%; drie studies; 299 patiënten).

De onderzoekers concluderen dat de meta-analyse uitwijst dat APA geassocieerd was met matige korte-termijn en lange-termijn vermindering van depressie onder volwassen patiënten met maligniteiten.

1.Kulchycki M, Halder HR, Askin N et al. Aerobic physical activity and depression among patients with cancer. A systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open 2024;7:e2437964

SummarySystematic review and meta-analysis of randomized clinical trials found that aerobic physical activity was associated with modest short-term and long-term reductions of depression among adult cancer patients.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Cohortstudie van maternale en obstetrische uitkomsten van zwangerschap-geassocieerde hematologische maligniteiten (0)
2024-10-09 12:00   ( Nieuws )
Tags:  pregnancy-associated hematological malignancies
Dr. Rudy BirsenGelet op de zeldzaamheid van zwangerschap-geassocieerde hematologische maligniteiten (PAHM) zijn er weinig gegevens voor het geleiden van de behandeling. Een Frankrijk-brede observationele cohortstudie heeft maternale en obstetrische uitkomsten van PAHM geïnventariseerd. Dr. Rudy Birsen (Université Paris Cité) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.1

De studie includeerde alle zwangerschappen in Frankrijk die eindigden tussen begin 2012 en eind 2022, met exclusie van abortussen en outpatient miskramen, en exclusie van vrouwen met een geschiedenis van hematologische maligniteit voor de zwangerschap. Onder de 9.996.523 zwangerschappen in 5.995.235 vrouwen werden 1336 PAHMs geïdentificeerd: 413 tijdens de zwangerschap (4,3 per 100.000 zwangerschappen) en 953 binnen twaalf maanden na de zwangerschap (9,53 per 100.000 zwangerschappen). Er waren geen significante verschillen in overall survival tussen deze beide groepen (p=0,63), ook niet in afzonderlijke analyses van Hodgkin lymfoom (p=0,59), agressief B-cel non-Hodgkin lymfoom (p=0,40), en acute leukemie (p=0,51). Ernstige maternale morbiditeit was meer frequent in geval van hematologische maligniteit tijdens de zwangerschap dan in zwangerschappen zonder hematologische maligniteit (26,2% versus 1,5%). Hematologische maligniteit tijdens de zwangerschap was vergeleken met zwangerschap zonder hematologische maligniteit geassocieerd met verhoogd risico van bevalling voor de 32e week (9,8% versus 1,2%; p<0,0001) en bevalling voor de 36e week (35,4% versus 5,4%; p<0,0001).

De onderzoekers concluderen dat er geen significante verschillen waren in uitkomsten van PAHM tijdens versus na de zwangerschap, en dat hematologische maligniteit tijdens de zwangerschap geassocieerd was met verhoogd risico van preterme geboorte.

1.Pinson P, Boussaid I, Decroocq J et al. Maternal and obstetric outcomes in women with pregnancy-associated haematological malignancier: an observational nationwide cohort study. Lancet Haematol 2024; epub ahead of print

Summary: A nationwide observational cohort study in France investigated maternal and obstetric outcomes of pregnancy-associated hematological malignancies.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multicenter fase 3-studie van thorax-radiotherapie plus EGFR-TKI voor EGFR-gemuteerd oligo-orgaan metastatisch NSCLC (0)
2024-10-08 15:00   ( Nieuws )
Tags:  oligo-organ mNSCLC EGFR-TKI with or without thoracic radiotherapy
Prof. Baosheng LiEr is geen duidelijkheid over de waarde van toevoegen van thorax-radiotherapie (TRT) aan systemische therapie voor patiënten met oligo-orgaan metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). Een multicenter fase 3-studie van de Northern Radiation Oncology Group of China-002 heeft de combinatie van TRT met EGFR-TKIs vergeleken met alleen EGFR-TKIs als eerstelijns behandeling voor EGFR-gemuteerd oligo-orgaan metastatisch NSCLC. Prof. Baosheng Li (Shandong Eerste Medische Universiteit, Jinan) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.1

De studie includeerde 118 patiënten die werden gerandomiseerd naar TKI plus TRT of alleen TKI. De TRT was 60 Gy naar de primaire longtumor en positieve regionale lymfeklieren. Radiotherapie naar metastasen in andere organen werd overgelaten aan het oordeel van de lokale behandelaars. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane PFS was 17,1 maanden in de TKI plus TRT groep versus 10,6 maanden in de alleen-TKI groep (HR 0,57; p=0,004). De mediane overall survival was 34,4 maanden in de TKI plus TRT groep versus 26,2 maanden in de alleen-TKI groep (HR 0,62; p=0,029). Ernstige treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 11,9% van de patiënten in de TKI plus TRT groep en 5,1% van de patiënten in de alleen-TKI groep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van TRT aan eerstelijns EGFR-TKIs voor EGFR-gemuteerd oligo-orgaan metastatisch NSCLC resulteerde in betere overlevingsuitkomsten, met acceptabele toxiciteit.

1.Sun H, Li M, Huang W et al. Thoracic radiotherapy improves the survival in patients with EGFR-mutated oligo-organ metastatic non-small cell lung cancer treated with epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors: a multicenter, randomized, controlled, phase III trial. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 3 trial in China found that addition of thoracic radiotherapy to first-line EGFR-TKI was associated with improved survival outcomes of patients with EGFR-mutated oligo-organ metastatic NSCLC.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Associatie tussen circulerend-tumorcelgetal en overleving in metastatisch hormoongevoelig prostaatcarcinoom (0)
2024-10-08 13:30   ( Nieuws )
Tags:  mHSPC baseline CTC count OS
Dr. Amir GoldkornDe uitkomsten van individuele patiënten met metastatisch hormoongevoelig prostaatcarcinoom (mHSPC) lopen sterk uiteen en zijn moeilijk te voorspellen. In metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) is circulerend-tumorcelgetal een gevalideerde prognostische biomarker. Secundaire analyse van de fase 3-studie S1216 heeft de prognostische waarde van CTC-getal in mHSPC onderzocht. Dr. Amir Goldkorn (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.1

Onder de 1313 mHSPC-patiënten in S1216 (mediane leeftijd 68 jaar; IQR 44-92) die systemische hormonale therapie begonnen waren er 503 met evalueerbare CTC-bloedmonsters bij aanvang van de behandeling. Baseline CTC-waarden waren 5 of meer CTCs per 7,5 ml in 60 monsters (11,9%), 1 tot en met 4 CTCs per 7,5 ml in 107 monsters (21,3%), en geen CTCs in 336 monsters (66,8%). De figuur laat zien dat de mediane overall survival in deze drie groepen 27,9 maanden respectievelijk 56,2 maanden en na 78 maanden follow-up niet bereikt was. Na correctie voor baseline klinische covariabelen hadden mannen met 5 of meer CTCs per 7,5 ml vergeleken met mannen zonder CTCs bij baseline een significant hoger risico van overlijden (HR 3,22; 95%-bti 2,22-4,68) en ziekteprogressie (2,46; 1,76-3,43) en lagere waarschijnlijkheid van complete PSA-respons (OR 0,26; 0,12-0,54). Toevoegen van baseline CTC-getal aan andere bekende prognostische factoren resulteerde in verbetering van prognostische performance.

De onderzoekers concluderen dat baseline CTC-getal een niet-invasieve betrouwbare prognostische factor is in mHSPC.

1.Goldkorn A, Tangen C, Plets M et al. Circulating tumor cell count and overall survival in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer. JAMA Network Open 2024;7:e2437871

Summary: Secondary analysis of the phase 3 S1216 trial found that baseline CTC count is a valuable noninvasive biomarker in metastatic hormone-sensitive prostate cancer.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Meta-analyse van cardiovasculaire gebeurtenissen na CAR-T therapie voor gevorderde hematologische maligniteiten (0)
2024-10-08 12:00   ( Nieuws )
Tags:  CAR-T therapy cardiovascular events
Prof. Lorenz LehmannEr is geen duidelijkheid over de frequentie van cardiotoxische gebeurtenissen in ontvangers van CAR T-cellen. Een meta-analyse van observationele studies heeft de prevalentie van ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen in volwassen patiënten die CAR-T therapie kregen voor gevorderde hematologische maligniteiten geïnventariseerd. Prof. Lorenz Lehmann (Academisch Ziekenhuis Heidelberg, Duitsland) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.1



In de literatuur tot eind februari 2024 vonden de onderzoekers dertien studies die aan de inclusiecriteria van de meta-analyse voldeden. De studies telden tezamen 1528 patiënten met een mediane leeftijd van 61 jaar (IQR 58,7-63,0); 80% van de patiënten hadden lymfoom. De mediane duur van follow-up was 487 dagen (IQR 294-530). De gepoolde prevalentie was 0,66% (95%-bti 0,00-2,28) voor ventriculaire aritmie; 7,79% (4,87-11,27) voor supraventriculaire aritmie; 8,68% (2,26-17,97) voor linkerventrikeldysfunctie; 3,87% (1,77-6,62) voor hartfalengebeurtenissen; 0,62% (0,02-1,74) voor myocardinfarct; en 0,63% (0,13-1,38) voor cardiovasculaire dood. De gepoolde prevalentie van all-cause mortaliteit was 30,01% (95%-bti 19,49-41,68).

De onderzoekers concluderen dat de meta-analyse tijdens korte tot middellange follow-up een lage prevalentie van ventriculaire aritmie, myocardinfarct, en cardiovaculair overlijden vond onder patiënten die CAR-T therapie kregen voor hematologische maligniteiten. Linkerventrikeldysfunctie en supraventriculaire aritmie waren de meest-gerapporteerde cardiovasculaire complicaties.

1.Koeckerling D, Reddy RK, Barker J et al. Cardiovascular events after chimeric antigen receptor T-cell therapy for advanced hematologic malignant neoplasms. JAMA Netwrok Open 2024;7:e2437222

Summary: Meta-analysis of 13 observationele studies comprising 1528 patients receiving CAR-T therapy for advanced hematologic malignancies found a low prevalence of ventricular arrhytmia, myocardial infarction, and cardiovascular death. Left ventricular dysfunction and supraventricular arrythmia were the most commonly reported cardiovascular complications.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Multicenter fase 1-studie van toripalimab plus HBM4003 (anti-CTLA-4) voor gevorderde solide tumoren (0)
2024-10-07 15:00   ( Nieuws )
Tags:  advanced solid tumors toripalimab plus HBM4003
HBM4003 is een nieuw anti-CTLA-4 heavy chain-only antichaam. Een multicenter fase 1-studie in China heeft HBM4003 in combinatie met toripalimab (anti-PD-1) geëvalueerd voor patiënten met gevorderd melanoom. Prof. Chuanliang Cui (Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.1

De studie includeerde 37 patiënten met gevorderd melanoom, twee patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom, en één patiënt met gevorderd niercelcarcinoom. Vijftien patiënten (37,5%) hadden baseline PD-L1 expressie 1% of hoger, en zestien patiënten (40%) hadden niet eerder systemische behandeling gekregen. In de escalatiefase kregen de patiënten toripalimab 240 mg iedere drie weken plus oplopende doseringen HBM4003 (0,03 tot 0,3 mg/kg iedere drie weken). De aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) kwam uit op 0,3 mg/kg. In totaal werden 36 patiënten met deze dosering behandeld. Er waren geen graad 4 of 5 immuungerelateerde adverse events. Tenminste één treatment-related adverse event werd gerapporteerd voor 90% van de patiënten (graad 3 of hoger in 25%). De figuur laat de werkzaamheid onder de 32 RP2D-behandelde evalueerbare patiënten met melanoom zien. De ORR was 33,3% in de groep die niet eerder anti-PD-(L)1 behandeling had gekregen en 5,9% in de groep die eerder anti-PD-(L)1 behandeling had gekregen; voor mucosaal melanoom waren deze percentages 40,0% en 10,0%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van toripalimab en HBM4003 acceptabele veiligheid en veelbelovende activiteit heeft laten zien onder patiënten met gevorderde solide tumoren, inclusief het moeilijk te behandelen mucosaal melanoom.

1.Tang B, Chen Y, Jiang Y et al. Toripalimab in combination with HBM4003, an anti-CTLA-4 heavy chain-only antibody, in advanced melanoma and other solid tumors: an open-label phase I trial. J ImmunoTher Cancer 2024-009662

Summary: A multicenter phase 1 study in China found manageable safety and promising antitumor activity of the combination of toripalimab and HBM4003 in patients with advanced melanoma, including the difficult-to-treat mucosal subtypes.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Associatie tussen kwaliteit van de voeding en chemotherapie-geïnduceerde perifere neuropathie in coloncarcinoom (0)
2024-10-07 13:30   ( Nieuws )
Tags:  colon cancer CIPN diet quality
Dr. Justin BrownChemotherapie-geïnduceerde neuropathie (CIPN) is een frequente en doseringslimiterende bijwerking van oxaliplatine. Een secundaire analyse van de multicenter Focus on Reducing Dose-Limiting Toxicities in Colon Cancer with Resistance Exercise (FORCE)-studie heeft de associatie tussen kwaliteit van de voeding en ontwikkeling van matige en/of ernstige CIPN in overlevers van coloncarcinoom geïnventariseerd. Dr. Justin Brown (Pennington Biomedical Research Center, Baton Rouge LA) en collega’s publiceren de analyse in Cancer.1

De analyse includeerde 132 patiënten die oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie kregen. De patiënten beantwoordden voor aanvang van de chemotherapie een 127-item voedselfrequentievragenlijst. De onderzoekers berekenden voor alle deelnemers een voedingskwaliteitsscore aan de hand van de Alternative Healthy Eating Index-2010. CIPN werd beoordeeld op basis van de CTCAE-criteria. Matige of ernstige CIPN werd gezien in 74 patiënten (56,1%). Hogere kwaliteit van de voeding was geassocieerd met significant verlaagd risico van matige en ernstige CIPN. Consumptie van rood en bewerkt vlees en suiker-gezoete frisdranken was geassocieerd met verhoogd risico van matige en ernstige CIPN, terwijl consumptie van groenten geassocieerd was met verlaagd risico van ernstige CIPN.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met coloncarcinoom die oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie kregen hogere kwaliteit van de voeding voor aanvang van de chemotherapie geassocieerd was met verlaagd risico van matige of ernstige CIPN.

1.Compton SLE, Yang S, Madere J et al. Dietary quality and chemotherapy-induced peripheral neuropathy in colon cancer. Cancer 2024.35599

Summary: Secondary analysis of the FORCE study found that higher baseline dietary quality was associated with a reduced risk of moderate or severe CIPN among patients with colon cancer who received oxaliplatin-based chemotherapy.


  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)